Последние рецепты

Глобальный уровень диабета увеличился на 45 процентов за последние 2 десятилетия.

Глобальный уровень диабета увеличился на 45 процентов за последние 2 десятилетия.


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Однако только в Соединенных Штатах заболеваемость диабетом увеличилась на 71 процент.

Во всем мире диабет, связанный с ожирением, становится все более распространенным, равно как и лечение.

Исследование, опубликованное на этой неделе в британском медицинском журнале The Lancet, показывает, что в период с 1990 по 2013 год заболеваемость диабетом увеличилась почти вдвое, что во многом связано с аналогичным увеличением заболеваемости ожирением.

Исследование, которое финансировалось Фондом Билла и Мелинды Гейтс и собрало данные из более чем 35 000 источников данных в 188 странах, показало, что подавляющим диагнозом для этих групп населения является диабет 2 типа, который обычно связан с ожирением.

Кроме того, этот средний показатель в 45 процентов не является показателем для стран с наиболее подверженным риску населения - в Соединенных Штатах уровень диабета увеличился на 71 процент.

Заболеваемость в Саудовской Аравии увеличилась на 60 процентов, в Китае - на 56 процентов, а число больных диабетом в Мексике - на 52 процента.

С точки зрения общей распространенности - насколько распространено заболевание среди населения - в Саудовской Аравии был самый высокий процент заболевших - 17 817 случаев на 100 000 человек в 2013 году.

Хорошая новость заключается в том, что по мере того, как болезнь становится все более распространенной, медицинское обслуживание и лекарства также становятся более сложными.

«В итоге бремя уменьшается - лучше остаться в живых, даже если у вас инвалидность», - сказал The New York Times Тео Вос, профессор глобального здравоохранения Института показателей и оценки здоровья. «Но оборотной стороной является то, что для лечения людей с этими хроническими проблемами требуется гораздо больше ресурсов системы здравоохранения».


Программа профилактики диабета (DPP)

Программа профилактики диабета (DPP), спонсируемая NIDDK, и текущее исследование результатов DPP (DPPOS) являются крупными исследованиями, которые изменили подход людей к профилактике диабета 2 типа во всем мире. DPP показал, что люди с высоким риском развития диабета 2 типа могут предотвратить или отсрочить заболевание, потеряв небольшое количество веса за счет изменения образа жизни (изменения в питании и повышенной физической активности). Было обнаружено, что прием метформина, безопасного и эффективного лекарства-дженерика для лечения диабета, также предотвращает заболевание, хотя и в меньшей степени.

DPPOS продолжал следить за большинством участников DPP с 2002 года. На сегодняшний день DPPOS показал, что участники, которые принимали участие в программе DPP по изменению образа жизни или принимали метформин, продолжают предотвращать или замедлять развитие диабета 2 типа в течение как минимум 15 лет. DPPOS также показал, что программа DPP по изменению образа жизни является рентабельной (затраты оправдываются преимуществами профилактики диабета, улучшения здоровья и меньших затрат на здравоохранение), а метформин экономичен (ведет к небольшой экономии затрат на здравоохранение. ) после 10 лет. Исследователи DPPOS также продолжают следить за другими проблемами со здоровьем участников, такими как рак, сердечно-сосудистые заболевания (болезни сердца и кровеносных сосудов), повреждение нервов, болезни почек и болезни глаз. По мере того как участники стареют, исследователи отслеживают связанные с возрастом проблемы со здоровьем, такие как проблемы с физическим функционированием и трудности с мышлением или памятью.

NIDDK опирался на успех DPP, финансируя дополнительные исследования, чтобы сделать модифицированные версии программы DPP по изменению образа жизни, которые являются более рентабельными и более доступными для десятков миллионов американцев, подверженных риску диабета 2 типа. Несколько модифицированных групповых версий программы DPP по изменению образа жизни оказались многообещающими. Одна версия, протестированная в YMCA, теперь широко доступна в Соединенных Штатах благодаря партнерству с Национальной программой профилактики диабета CDC. Начиная с 2018 года, Medicare будет покрывать участие в Национальной программе профилактики диабета CDC для тех, кто имеет на это право.


Абстрактный

Предпосылки и цели

Уровень диабета 2 типа растет как в развитых, так и в развивающихся странах из-за популярности западного образа жизни и структуры населения. Затем этот систематический обзор был направлен на определение распространенности и тенденций диабета в регионе Ближнего Востока.

Метод

Мы провели поиск в Google Scholar, PubMed и Medline с 2000 по 2018 год. Термины MeSH представляли собой комбинацию «диабет», «распространенность», «сахарный диабет», «диабет 2 типа», «название стран» и «Ближний Восток». Объединенные оценки были получены с помощью моделей случайных эффектов для учета различий между исследованиями.

Находка

Из первоначально 669 идентифицированных статей критериям включения соответствовало в общей сложности 50 отчетов с 4 263 662 темами. Комбинированная распространенность диабета в регионе составляла около 14,6% (95% ДИ: 11,6–17,5), что варьировалось от 2,6% (95% ДИ: 2,5–2,6) до 21,9 (95% ДИ: 16,8–17,5) между странами. Таким образом, согласно вышеупомянутой совокупной оценке, в настоящее время на Ближнем Востоке около 46 миллионов человек страдают диабетом.

Вывод

Характер и тенденция роста диабета в течение последних 20 лет в исследуемой области вызывают тревогу и подчеркивают, что максимальное снижение риска развития диабета должно быть приоритетной задачей в области здравоохранения.


Результаты

Глобальное бремя сахарного диабета

Случаи сахарного диабета во всем мире увеличились на 102,9%, с 11 303 × 10 3 (95% UI, 10 582 × 10 3–12 102 × 10 3) в 1990 г. до 22 936 × 10 3 (95% UI, 21 083 × 10 3–25 041). × 10 3) в 2017 г. Глобальный ASIR увеличился с 234/100 000 человек (95% UI, 219–249) в 1990 г. до 285/100 000 человек (95% UI, 262–310) в 2017 г. (EAPC = 0,87, 95% ДИ: 0,79–0,96) (Таблица 2).

Число случаев сахарного диабета увеличилось у обоих полов с 1990 по 2017 год. Число случаев заболевания у мужчин увеличилось на 103,3%, с 5791 × 10 3 (95% UI, 5407 × 10 3–6214 × 10 3) в 1990 году до 11770 × 10 3 (95% UI, 10 839 × 10 3 –12 850 × 10 3) в 2017 г., а ASIR значительно увеличился с EAPC 0,89 (95% ДИ, с 0,81 до 0,99), увеличившись с 240 на 100 000 человек (95 % UI, 225–256) в 1990 г. до 295/100 000 человек (95% UI, 272–321) в 2017 г., в то время как у женщин этот показатель увеличился на 102,6%, с 5512 × 10 3 (95% UI, 5162 × 10 3 - 5886 × 10 3) в 1990 г. до 11 166 × 10 3 (95% UI, 10 244 × 10 3–12 217 × 10 3) в 2017 г., а ASIR увеличился с 227 на 100 000 человек (95% UI, 213–243) в 1990 г. до 274/100 000 человек (95% UI, 252–299) в 2017 году, а индекс ASIR увеличивался в среднем на 0,85 (0,77–0,94) в год. В 1990 и 2017 годах у мужчин были более высокие исходные случаи и ASIR, чем у женщин (Таблица 2).

На региональном уровне ASIR сахарного диабета увеличился во всех пяти регионах SDI с 1990 по 2017 год (рис. 1). Увеличение ASIR было наибольшим в регионах с высоким SDI (EAPC = 1,05, 95% CI: 0,92–1,17) и наименьшим в регионах с низким SDI (EAPC = 0,79, 95% CI: 0,71–0,88) (Таблица 2). На географическом уровне заболеваемость сахарным диабетом увеличилась с 1990 по 2017 год в 21 географическом регионе (Таблица 2), причем наибольший рост был в западной части Африки к югу от Сахары (203,6%), а самый низкий - в Восточной Европе (14,0%). . Заболеваемость сахарным диабетом увеличилась с 1990 по 2017 год в 19 географических регионах (рис. 2). Наибольшее увеличение ASIR было обнаружено в Северной Америке с высоким уровнем дохода (EAPC = 1,98, 95% ДИ: 1,64–2,31), в то время как наибольшее снижение было обнаружено в тропической Латинской Америке (EAPC = -0,30, 95% ДИ: от -0,40 до -0,19) (Таблица 2).

ASIR сахарного диабета, вызванного регионами SDI, с 1990 по 2017 год. Данные из пяти регионов SDI представлены в правом верхнем углу. (ASIR, SDI стандартизированного по возрасту уровня заболеваемости, социально-демографический индекс)

ASIR сахарного диабета на региональном уровне. В левом столбце каждой группы представлены данные о случаях заболевания в 1990 г., а в правом столбце - в 2017 г. Эти данные из определенных регионов можно просмотреть в правом верхнем углу панели (ASIR, стандартизованный по возрасту коэффициент заболеваемости).

На национальном уровне количество случаев сахарного диабета больше всего увеличилось в Объединенных Арабских Эмиратах (964,1%) и больше всего снизилось в Болгарии (-0,7%) (рис. 3b, таблица S4). Кроме того, что касается абсолютного числа, наибольшее количество новых случаев в 2017 году было в Индии (3639083 × 10 3 случая), за ней следуют Китай (3338131 × 10 3 случая) и США (1388743 × 10 3 случая) ( Таблица S4). Показатель ASIR сахарного диабета значительно различается по всему миру в 2017 году: самый высокий в Кирибати (970/100 000 человек), за которым следуют Фиджи и Американское Самоа (эти страны не отмечены на карте), а самый низкий - в Колумбии (187 человек). На 100 000 человек), затем последовали Япония и Китай (рис. 3а, таблица S4). Увеличение ASIR было самым большим на Маврикии (EAPC = 2,56, 95% CI: 2,32–2,81), за ним следовали Шри-Ланка и США, а снижение ASIR было самым большим в Гренландии (EAPC = -1,32, 95% CI: от- 1,38–1,26), за которыми следовали Эфиопия и Сингапур с 1990 по 2017 год (рис. 3c).

Глобальное бремя сахарного диабета для обоих полов в 194 странах и территориях. (а) ASIR сахарного диабета в 2017 г. (б) Относительное изменение числа случаев сахарного диабета с 1990 по 2017 гг. (c) EAPC сахарного диабета ASIR с 1990 по 2017 гг. Были аннотированы страны с огромным количеством случаев / развития. ASIR, стандартизированный по возрасту коэффициент заболеваемости EAPC, расчетное годовое процентное изменение (карты составлены авторами согласно соответствующим данным)

Изучение взаимосвязи между всеми возрастными группами и заболеваемостью показало, что заболеваемость сахарным диабетом увеличивалась в возрастной группе 0–1 лет, достигла пика в возрастной группе 55–59 лет, после чего несколько снизилась в возрастной группе 70–74 лет и увеличилась в возрастной группе 75–75 лет. 79, а затем снизилась у обоих полов в 1990 и 2017 годах (рис. 4).

Заболеваемость сахарным диабетом в возрастной группе (на 100000 человек) по полу в 1990 и 2017 гг.

Кроме того, в нашем исследовании сообщается о распространенности и распространенности сахарного диабета в географических регионах. Число больных сахарным диабетом увеличилось в разной степени в 21 географическом регионе, а распространенность сахарного диабета увеличилась в 19 географических регионах (кроме Австралазии и тропической Латинской Америки) с 1990 по 2017 год (Таблица S3).

Сахарный диабет 1 типа

На СД1 приходилось почти 1,8% (п = 400 × 10 3) от общего числа случаев заболевания сахарным диабетом в 2017 году, тогда как в Гренландии эта доля превысила 5,0%. На глобальном уровне количество ежегодных инцидентов росло с 291 × 10 3 (95% UI, 263 × 10 3–323 × 10 3) в 1990 г. и 400 × 10 3 (95% UI, 362 × 10 3 - 442 × 10 3) в 2017 г. (таблица S1, рис. S3A). Глобальный ASIR для T1DM показал тенденцию к увеличению с EAPC 0,34 (95% ДИ: 0,30–0,39) с 1990 по 2017 г. (Таблица S1).

Абсолютное количество случаев у мужчин наблюдалось с 160 × 10 3 (95% UI, 145 × 10 3 –177 × 10 3) в 1990 г. и 211 × 10 3 (95% UI, 200 × 10 3 –244 × 10 3). ) в 2017 г. (число случаев увеличилось в 1990–2017 гг., за исключением 1994 г., рис. S3A), а у женщин с 131 × 10 3 (95% UI, 118 × 10 3–145 × 10 3) до 179 (95% UI, 162 × 10 3 –198 × 10 3) (Таблица S1). ASIR TIDM увеличился с 1990 по 2017 год, а ASIR увеличивался в среднем на 0,34 (0,30–0,39) в год у мужчин и женщин (Таблица S1).

На региональном уровне количество случаев TIDM увеличилось в пяти регионах SDI с 1990 по 2017 год (рис. S4A). ASIR T1DM увеличился в четырех регионах SDI с 1990 по 2017 год, что стало самым большим увеличением высоких SDI (рис. S5A), в то время как ASIR оставалось стабильным в регионах с низким SDI (EAPC = 0,00, 95% CI: - 0,03–0,02). (Таблица S1). На географическом уровне число случаев СД1 увеличилось в 18 географических регионах (рис. S6A), причем наибольший рост отмечен в западной части Африки к югу от Сахары (129,6%), за которой следует Центральная Африка к югу от Сахары (123,2%). Число случаев СД1 снизилось в трех регионах: Азиатско-Тихоокеанский регион с высоким уровнем дохода (- 21,6%), Центральная Европа (- 2,1%) и Восточная Азия (- 0,2%). Наибольшее увеличение ASIR наблюдалось в Западной Европе (EAPC = 1,20, 95% ДИ: 1,04–1,36), за которой следовали Австралазия и Центральная Европа (Таблица S1, Рис. 5, Рис. S7A).

EAPCs сахарного диабета (диабет 1 и 2 типа) ASIR с 1990 по 2017 г. на глобальном, региональном и национальном уровнях

На национальном уровне наибольший рост числа случаев СД1 наблюдался в Катаре (493,5%), за которым следуют Объединенные Арабские Эмираты (382,0%) и Афганистан (257,6%) (рис. S1B). Между тем, наибольшее снижение было зафиксировано в Грузии (-31,9%), за которой следует Босния и Герцеговина (-26,6%) (рис. S1B, таблица S4). В 2017 г. показатель ASIR СД1 был самым высоким в Норвегии (20 на 100 000 человек), за которой следовали Канада и Уругвай, а самым низким во Вьетнаме (2 на 100 000 человек) (рис. S1A, таблица S4). ASIR в стране с самым высоким показателем (Норвегия) был в 10 раз выше, чем самый низкий показатель (Вьетнам). Наибольшее увеличение ASIR при СД1 наблюдалось во Франции (EAPC = 2,11, 95% ДИ: 1,93–2,29), а наибольшее снижение ASIR было обнаружено в Финляндии (EAPC = - 0,72, 95% ДИ: от - 0,44 до - 1.00) (Рис. S1C, Таблица S4).

Взаимосвязь между всеми возрастными группами и заболеваемостью показала, что заболеваемость СД1 увеличивалась от возрастной группы 0–1 до возрастной группы 5–9 лет, достигла пика в возрастной группе 5–9 лет и снизилась до самых низких значений в возрасте 60–64 лет. группы, после чего он несколько увеличился у обоих полов в 1990 и 2017 годах (рис. S8A).

В период с 1990 по 2017 год число пациентов с СД1 увеличилось в разной степени в 21 географическом регионе, а распространенность СД1 увеличилась в 19 географических регионах (кроме Южной Азии и тропической Латинской Америки) (Таблица S3).

Сахарный диабет 2 типа

СД2 составлял 98,3% (22 535 × 10 3) от общего числа случаев сахарного диабета в 2017 году. Абсолютное количество случаев СД 2 типа во всем мире увеличилось на 104,6%, с 11013 × 10 3 (10 283 × 10 3–11 811 × 10). 3) в 1990 г. до 22 535 × 10 3 (20 694 × 10 3–24 627 × 10 3) в 2017 г. (таблица S2 ,, рис. S3B). Глобальный ASIR для T2DM демонстрировал тенденцию к увеличению: 228/100 000 человек (95% UI, 214–244) в 1990 г. и 279/100 000 человек (95% UI, 257–304) в 2017 г., EAPC 0,89 (95% ДИ: 0,80–0,97) (Таблица S2).

Абсолютное количество случаев у мужчин было показано как 5631 × 10 3 (95% UI, 5247 × 10 3–6055 × 10 3) в 1990 г. и 11549 (95% UI, 10 615 × 10 3 –12 626 × 10 3) в 2017 г. (Число случаев увеличилось в 1990–2017 гг., За исключением 1994 г., рис. S3B), а у женщин с 5382 × 10 3 (95% UI, 5028 × 10 3 –5757 × 10 3) до 10 987 × 10 3 (95% UI, 10 067 × 10 3 –12 037 × 10 3) (Таблица S2). ASIR СД2 увеличивался в 1990–2017 гг., А ASIR увеличивался в среднем на 0,91 (0,82–1,00) в год у мужчин и 0,86 (0,78–0,95) у женщин (таблица S2).

На региональном уровне количество инцидентов и ASIR СД2 увеличилось в пяти регионах SDI с 1990 по 2017 год (рис. S4B, рис. S5B). Увеличение ASIR при СД2 было наибольшим в регионах с высоким SDI (EAPC = 1,06, 95% CI: 0,93–1,19), тогда как увеличение было наименьшим в регионах со средним и высоким SDI в 1990–2017 гг. (EAPC = 0,63, 95% CI). : 0,48–0,78) (таблица S2, рис. S5B).

На географическом уровне количество случаев СД2 увеличилось во всех 21 регионе (рис. S6B), причем наибольший рост наблюдался в западной части Африки к югу от Сахары (207,4%), за которой следуют Северная Африка и Ближний Восток (199,3%), а наименьший рост был отмечен в Восточной Европе (14,3%). Увеличение ASIR было самым большим в Северной Америке с высоким уровнем дохода (EAPC = 2,07, 95% CI: 1,72–2,42), за которым следовали южные и западные страны Африки к югу от Сахары, а наибольшее снижение ASIR было обнаружено в тропической Латинской Америке (EAPC = - 0,30, 95% ДИ: - 0,40– - 0,20) (рис. 5, таблица S2, рис. S7B).

В 194 странах в 2017 г. 36% случаев СД2 произошло в Индии, Китае и США, а 10% из них - в Индонезии, Мексике и Пакистане. Наибольший рост числа случаев СД2 был отмечен в Объединенных Арабских Эмиратах (975,8%), а наибольшее снижение - в Болгарии (-0,4%) (таблица S4, рис. S2B). ASIR СД2 был самым высоким на Кирибати (968 на 100 000 человек), за которым следовали Фиджи и Американское Самоа. и самый низкий в Японии (177 на 100 000 человек) в 2017 году (рис. S2A, таблица S4). ASIR в стране с самым высоким показателем (Кирибати) был почти в 6 раз выше, чем в стране с самым низким показателем. Наибольшее увеличение ASIR произошло на Маврикии (EAPC = 2,57, 95% CI: 2,33–2,82), за ним следовали США (EAPC = 2,38, 95% CI: 1,97–2,78), а наибольшее снижение было в Гренландии (EAPC = - 1,41, 95% ДИ: от - 1,47 до - 1,35) (таблица S4, рис. S2C).

Исследование показало, что заболеваемость СД2 увеличилась от возрастной группы 10–14 до возрастной группы 55–59 лет, достигнув пика в возрастной группе 55–59 лет, после чего несколько снизилась у обоих полов в 1990 и 2017 годах (рис. S8B). .

Число пациентов с СД2 увеличилось в разной степени в 21 географическом регионе, а распространенность СД2 увеличилась в 19 географических регионах (за исключением Австралазии и тропической Латинской Америки) с 1990 по 2017 г. (Таблица S3).

Как показано на рис. 6, значительная связь была обнаружена между EAPC и HDI в 2017 году. HDI в 2017 году может служить суррогатом уровня и доступности здравоохранения в каждой стране, и между EAPC была обнаружена значительная отрицательная корреляция. и HDI (ρ = - 0,21, п = 0,006), среди которых EAPC положительно коррелировал с HDI (ρ = 0,59, п & lt 0,0001) при диабете 1 типа (рис. S9A) и отрицательно коррелировал с HDI (ρ = - 0,23, п = 0,002) при диабете 2 типа (рис. S9B). По мере увеличения ИЧР в странах наблюдалось более устойчивое снижение ASIR сахарного диабета с 1990 по 2017 год. Кроме того, исследование показало, что ASIR для T1DM различается в зависимости от широты и чем дальше от экватора, тем выше ASIR в 2017 году ( ρ = 0,61, п & lt 0,0001) (Рис. S10).

Корреляция между EAPC и индексом человеческого развития в 2017 году на национальном уровне. Кружки представляют страны, которые были доступны по данным ИЧР. Размер круга увеличивается по мере возникновения сахарного диабета. Индексы ρ и п Представленные значения были получены на основе корреляционного анализа Пирсона.EAPC, расчетное годовое процентное изменение ИЧР, индекс человеческого развития


ПАТОФИЗИОЛОГИЯ

Существует несколько возможных механизмов, при которых диабет приводит к инсульту. К ним относятся сосудистая эндотелиальная дисфункция, повышенная жесткость артерий в раннем возрасте, системное воспаление и утолщение базальной мембраны капилляров. Нарушения раннего диастолического наполнения левого желудочка обычно наблюдаются при диабете II типа. Предлагаемые механизмы застойной сердечной недостаточности при диабете II типа включают микрососудистые заболевания, метаболические нарушения, интерстициальный фиброз, гипертензию и вегетативную дисфункцию (рис. 1). Функция эндотелия сосудов имеет решающее значение для поддержания структурной и функциональной целостности стенок сосудов, а также для вазомоторного контроля. Оксид азота (NO) опосредует вазодилатацию, а его пониженная доступность может вызвать эндотелиальную дисфункцию и запустить каскад атеросклероза. Например, NO-опосредованная вазодилатация нарушается у людей с диабетом, возможно, из-за повышенной инактивации NO или снижения реактивности гладкой мускулатуры на NO. У людей с диабетом типа II артерии жестче и эластичность ниже, чем у пациентов с нормальным уровнем глюкозы. Диабет I типа чаще связан с ранним структурным нарушением общей сонной артерии, что обычно выражается в увеличении толщины медиально-медиального слоя и считается ранним признаком атеросклероза. Повышенная воспалительная реакция часто наблюдается у людей с диабетом, воспаление играет важную роль в развитии атеросклеротической бляшки. С-реактивный белок, цитокины и адипонектин являются основными сывороточными маркерами воспаления. С-реактивный белок и уровни этих цитокинов в плазме, включая интерлейкин-1, интерлейкин-6 и фактор некроза опухоли - & # x003b1, являются независимыми предикторами сердечно-сосудистого риска. Адипонектин, по-видимому, модулятор липидного обмена и системного воспаления. Низкий уровень самого адипонектина также был связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Возможные механизмы инсульта у лиц с диабетом.


Ведение сахарного диабета у пациентов с хроническими заболеваниями печени

Сахарный диабет (СД) - распространенное хроническое заболевание, поражающее людей во всем мире. За последние несколько лет увеличилась заболеваемость диабетом, и ей уделяется больше внимания. Помимо увеличения популяции СД, осложнения СД включают повреждение большего числа органов, таких как сердце и повреждение сосудов головного мозга. Осложнения СД могут снижать качество жизни и сокращать продолжительность жизни, а также в конечном итоге препятствовать социальному и экономическому развитию. Таким образом, эффективные меры по сдерживанию возникновения и развития диабета помогают улучшить качество жизни пациентов, замедлить прогрессирование СД среди населения и облегчить социальное бремя. Печень считается важным звеном в управлении и контроле СД, включая облегчение метаболизма глюкозы, метаболизма липидов и др. Путем накопления глюкозы и выработки эндогенной глюкозы из гликогена, хранящегося в печени. Цирроз печени - очень распространенное хроническое заболевание, которое часто снижает качество и продолжительность жизни. Согласно растущему количеству исследований, диабет показывает тесную корреляцию с гепатитом, циррозом печени и раком печени. Более того, сосуществование осложнений со стороны печени может ускорить ухудшение состояния пациентов с диабетом. Цирроз печени и диабет влияют друг на друга. Таким образом, в дополнение к фармакологическому лечению и изменению образа жизни, эффективный контроль цирроза печени может помочь в более эффективном лечении диабета. Когда дело доходит до цирроза печени различной этиологии, более эффективными могут быть различные терапевтические методы, например, противовирусное лечение. Эффективный контроль цирроза печени может быть стратегией для лучшего лечения диабета.

1. Введение

В 2015 году насчитывалось около 415 миллионов пациентов с сахарным диабетом (СД) в возрасте от 20 до 79 лет, и исследователи оценили примерно 642 миллиона новых пациентов в течение следующих двух десятилетий [1]. Среди множества этиологий СД дефицит инсулина и / или инсулинорезистентность (ИР) являются наиболее важными. Долговременные метаболические нарушения включают макрососудистые и микрососудистые осложнения, которые впоследствии вызывают повреждение нескольких систем, например, дисфункцию системы кровообращения и почечную недостаточность. Сердечно-сосудистые осложнения встречаются в большинстве популяций диабетиков, тогда как почечные осложнения чаще встречаются у азиатских пациентов с СД [2]. Помимо обычных хронических осложнений СД, серьезные острые осложнения, такие как диабетический кетоацидоз (ДКА) или диабетическое гипергликемическое гиперосмолярное состояние, серьезно влияют на клинические исходы и иногда даже становятся опасными для жизни состояниями [3]. В 2017 г. смертность от СД составила 1,37 млн ​​[3].

Печень участвует в метаболических процессах организма и выполняет жизненно важную функцию, особенно в отношении гомеостаза глюкозы. Глюкагон в печени способствует распаду гликогена посредством ряда реакций. Синтез гликогена в основном регулируется инсулином [4]. В последнее время все больше и больше исследований сообщают о связи диабета с хроническими заболеваниями печени, циррозом, раком печени и даже раком толстой кишки, поджелудочной железы и почек [5, 6]. Цирроз - 11-я по частоте причина смертности, приводящая к смерти 1,16 миллиона гражданских лиц в год во всем мире [7]. Общие этиологические факторы цирроза включают накопление неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), вирусов и чрезмерное употребление алкоголя. Существует сильная корреляция между циррозом и гипергликемией [8].

В отличие от традиционных стратегий управления диабетом, таких как физическая активность умеренной интенсивности и управление образом жизни, например сокращение потребления табака, и фармакологические вмешательства [2], замедление прогрессирования заболевания печени, по-видимому, имеет жизненно важное значение для предотвращения неблагоприятных последствий, вызванных СД. [5]. В этом обзоре исследуются возможные механизмы между сахарным диабетом и заболеваниями печени, а также различные методы ведения диабета у пациентов с сахарным диабетом и заболеваниями печени.

2. Взаимосвязь между сахарным диабетом и безалкогольным или алкогольным ожирением печени и их возможные механизмы.

2.1. Эпидемиологические характеристики НАЖБП или алкогольной болезни печени (АБП)

НАЖБП может стать одной из частых причин трансплантации печени к 2030 году в западных странах [9]. Как и при вирусных заболеваниях печени, существует несколько различных паттернов НАЖБП, основанных на их патологических особенностях, включая стеатоз, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) и цирроз, сопровождающийся даже гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК). По патологическим характеристикам ALD можно разделить на три стадии: простой стеатоз, стеатогепатит и фиброз или цирроз печени. У большинства пациентов с ALD имеется стеатоз, и только у небольшого процента этих пациентов развивается фиброз печени [10]. Заболеваемость НАЖБП увеличивается из года в год и, вероятно, достигнет 101 миллиона к 2030 году [7]. НАЖБП влияет не только на бремя связанных с печенью заболеваемости и смертности, например, серьезные нарушения структуры и функции печени с цирротической печеночной недостаточностью и ГЦК, но и на внепеченочные осложнения, такие как СД [11].

2.2. Взаимодействие между DM и NAFLD или ALD
2.2.1. Влияние DM на НАЖБП / или ALD

Пациенты с СД более склонны к развитию выраженного фиброза и НАЖБП [11]. Для пациентов с НАЖБП с СД, помимо повышенного риска фиброзного или цирротического развития, вероятность страдать от злокачественных опухолей печени, госпитализации и смерти от заболевания печени также имеет тенденцию к увеличению [11, 12]. Согласно ретроспективному исследованию, проведенному McPherson et al. в 2016 г. у 108 пациентов с НАЖБП СД был независимым предиктором прогрессирования фиброза, а пациенты с НАЖБП с СД также демонстрировали более тяжелую степень фиброза или цирроза (

Ретроспективное исследование было проведено в США с участием 480 пациентов с ожирением печени, независимо от вызванного алкоголем повреждения печени (2004–2011 гг.). Результаты показали, что у больных сахарным диабетом вероятность развития цирроза или злокачественных опухолей печени в 3 раза выше, тогда как очевидных расхождений в вероятности выживания не было. Для пациентов с диабетической НАЖБП количество пациентов с циррозом или заболеваемостью, связанной с циррозом, в начале исследования (51 из 160 против 24 из 155,

) было больше, чем у недиабетиков. Среди пациентов с АБП или НАЖБП с диабетом патогенез цирроза, печеночной энцефалопатии и рака печени был более быстрым, чем у пациентов без диабета, в то время как две другие группы не показали статистических различий в выживаемости в конце периода наблюдения. [12].

2.2.2. Влияние НАЖБП / АБП на СД

В последние годы несколько исследований показали, что НАЖБП обычно вызывает ряд внепеченочных осложнений, таких как СД, дополнительные риски опухоли толстой кишки [6], сердечно-сосудистые заболевания, хроническое заболевание почек (ХБП) и заболевания эндокринной системы [9, 14].

Метаанализ, содержащий 19 исследований, показал, что НАЖБП увеличивает риск СД (отношение рисков случайных эффектов (ОР) 2,22) по сравнению с пациентами без НАЖБП, а 95% доверительный интервал (ДИ) для нее составлял 1,84-2,60. в частности, пациенты с циррозом были более предрасположены к прогрессированию СД (отношение случайных эффектов 4,74, 95% ДИ 3,54–5,94) [15]. Другое исследование с участием 70 303 пациентов с НАЖБП без диабета или ожирения с продолжительностью наблюдения ≥7,9 лет показало, что НАЖБП была независимым предиктором СД даже в пределах нормального диапазона веса [16]. При продолжении наблюдения у 852 пациентов развился СД (средний межквартильный размах (IQR) 3,71 (2,03) года) [16]. Доля пациентов с запущенной фиброзной и циррозной НАЖБП, у которых развился СД2, была больше, чем у пациентов без фиброза или цирроза (89% против 47%) [13]. Влияние цирроза, связанного с НАЖБП, на диабет увеличивало риск СД, а также способствовало ухудшению диабетических осложнений [6, 14]. Исследования все чаще показывают, что НАЖБП может быть независимым фактором риска, влияющим на сердечно-сосудистые заболевания [9].

Осложнения СД, вызванные НАЖБП, проявляются также при сахарном диабете 1 типа (СД1) [17, 18]. Ретроспективное исследование 286 пациентов с СД1 показало, что популяция НАЖБП имела повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, чем пациенты без НАЖБП (17,3% против 1,5%). НАЖБП повышала риск сердечно-сосудистых событий (отношение рисков 8,16, 95% ДИ 1,9-35,1,

) [17]. Кроме того, частота ХБП у пациентов с СД1 была выше, чем у пациентов без НАЖБП (ОР 2,85, 95% ДИ 1,59–5,1). НАЖБП считалась фактором риска возникновения ХБП у пациентов с СД1 [18].

Когорта британского исследования из 134 368 больных диабетом с множественной жировой болезнью печени, вызванной ALD (

) наблюдалась в разные периоды времени для ССЗ (4,3 года) и смертности (4,7 года). Этот результат показал, что госпитализированные пациенты с СД с АБП или НАЖБП были более склонны к развитию сердечно-сосудистых заболеваний, рака и общей смертности, чем пациенты без заболеваний печени [6]. Эта корреляция предполагает связь между частотой сердечно-сосудистых заболеваний, АБП и НАЖБП. Обращение вспять ALD и NAFLD на более ранней стадии может быть достигнуто путем изменения образа жизни, такого как воздержание, потеря веса и физические упражнения [6, 8, 19].

2.3. Вероятные механизмы НАЖБП / АБП

ALD в основном вызывается чрезмерным употреблением алкоголя. Пациенты с ALD в основном характеризуются стеатозом, но только у небольшого процента этих пациентов развивается фиброз печени. Генетический полиморфизм цитохрома p450 (CYP) 2E1 [10] и других ферментов, участвующих в метаболизме этанола, может влиять на тяжесть алкогольного стеатогепатита. Адипонектин, белок, связанный с чувствительностью к инсулину, является эндогенным продуцентом адипоцитов, а гипоадипонектинемия связана с инсулинорезистентностью [10].

Примерно четверть пациентов с циррозом, связанным с ALD, связана с чрезмерным употреблением алкоголя. Метаболиты и побочные продукты этанола метаболизируются непосредственно в поджелудочной железе, что может повредить ацинарные клетки [20, 21]. За счет активации воспалительных реакций и эндотелиальной дисфункции внеклеточный матрикс (ECM), ацетальдегид и активные формы кислорода (ROS) производятся и откладываются, дополнительно активируя факторы транскрипции, которые включают ядерный фактор. κB (NF-κБ), а также протеин-активатор-1 (АР-1) [21, 22].

Все эти изменения могут вызывать повреждение сосудистых клеток и ангиогенез. В дополнение к этим изменениям, некроз или апоптоз ацинарных клеток, пролиферативные и профибриногенные факторы роста, включая фактор роста тромбоцитов (PDGF), TGF-α [21] и соединительный фактор роста (CTGF) [23] участвуют в фиброгенезе. Этот путь вызывает хронический панкреатит, характеризующийся атрофией и фиброзом ацинарных клеток, что приводит к экзокринной и эндокринной дисфункции желез [20, 21].

Неумеренное отложение жира в печени пациентов с НАЖБП ослабляет передачу сигналов инсулина, что приводит к ИР и нарушению метаболизма в печени. Этот механизм почти вдвое увеличил заболеваемость СД [9]. Помимо ИР, хронические диабетические сосудистые осложнения включают атеросклероз, ухудшение контроля уровня глюкозы в крови и дисбаланс антикоагулянтных и прокоагулянтных воспалительных процессов, что последовательно увеличивает частоту сердечно-сосудистых событий, особенно среди пациентов с НАЖБП с фиброзом или циррозом [11]. Более того, ГЦК усиливается за счет воспалительных реакций [9]. Окислительный стресс (ОС), вызванный АФК и воспалением, играет важную роль, приводя к гибели клеток печени и повреждению тканей [19, 22].

Увеличение количества свободных жирных кислот (СЖК) в кровотоке может быть жизненно важным при ИР, воспалении, ожирении, СД2 и гипертонии (АГ) [22, 24]. Опосредованная FFA инактивация фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) [22] связана с IR, нарушая передачу сигналов инсулина в печени, в жировой ткани и опорно-двигательной системе [24, 25]. В дополнение к чередованию передачи сигналов инсулина и FFA, некоторые определенные белки, происходящие из печени, которые также называются гепатокинами, связаны с индукцией метаболической дисфункции [26]. Среди них ретинол-связывающий белок 4 (RBP4) [26] положительно коррелирует с более высокой концентрацией IR. Кроме того, доставка фетуина-A, фетуина-B и селенопротеина P (SeP) в кровь имеет аутокринную, паракринную и эндокринную активность, которая способствует развитию атеросклероза за счет регулирования эндотелиальной дисфункции и инфильтрации воспалительных клеток сосудистой стенки. вызывая множественные нарушения обмена веществ [26, 27]. В результате постоянно увеличивающейся секреции гепатокинов нарастают нарушения, связанные с генерацией и распадом гликогена, а также заболеваемость сахарным диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями и НАЖБП [9, 26, 27].

2.4. Ведение СД и НАЖБП / АБП

Распространенность НАЖБП увеличивается примерно до 70-75% среди пациентов с диабетом [14]. НАЖБП и СД2 увеличивают частоту рака печени и сердечно-сосудистых заболеваний, а регулирование НАЖБП снижает риск СД и других внепеченочных осложнений [9].

Либо избыточное образование рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом,γ (PPAR-γ) или недостаточная экспрессия апоптоза гепатоцитов участвует в повышении чувствительности к инсулину [19], что может быть достигнуто путем регулярного улучшения НАЖБП за счет снижения содержания липидов в печени и увеличения содержания алифатической кислоты. β-окисление [19, 25]. Физические упражнения для похудения и получения хорошего контроля уровня глюкозы в крови могут улучшить уровни некоторых антиоксидантных ферментов и медиаторов противовоспалительного действия. Эти вмешательства дополнительно подавляют сверхэкспрессию АФК и ОС у пациентов с НАЖБП [19] и обеспечивают максимальный контроль над прогрессированием заболевания. Лечение, регулирующее кишечную флору, снижает восприимчивость к НАЖБП и хроническим сосудистым осложнениям СД [11].

3. Взаимосвязь между СД и заболеваниями печени, вызванными вирусом гепатита С (ВГС).

3.1. Эпидемиологические характеристики заболеваний, связанных с ВГС

ВГС представляет собой серьезную проблему для здоровья людей во всем мире и имеет генетически высокое разнообразие из семи генотипов и более 80 подтипов. Глобальная частота генотипов 1-6 составляет 45%, 13%, 22%, 13%, 1% и 2%, соответственно, в то время как соотношение генотипа 7 неясно [28]. Ежегодно около 1,5 миллиона человек умирают от вирусного гепатита, вызванного ВГС, и качество жизни пациентов ограничено [28]. Среди популяции с хроническим гепатитом С (ХГС) существует 1% -5% риск развития цирроза, и у 1% -5% этих пациентов может развиться ГЦК с историей инфицирования более 20-30 лет [29]. . Между CHC и DM существует прочная связь. Растущее количество данных указывает на то, что хроническая инфекция ВГС может вызывать ряд внепеченочных реакций, таких как эндокринные нарушения, аномальный аутоиммунитет и турбулентность метаболических нарушений, вызывая гипобеталипопротеинемию, стеатоз, ИР, нарушение толерантности к глюкозе, заболевания щитовидной железы, дисфункцию гонад и даже такие опухоли, как смешанная криоглобулинемия и В-клеточные НХЛ [30]. Среди этих осложнений СД и ИР являются общими проявлениями, связанными с развитием фиброза, и аналогично ГЦК с инфекцией ВГС, которые дополнительно влияют на заболеваемость и смертность пациентов [30–32].

3.2. Взаимодействие между СД и заболеваниями, вызванными ВГС
3.2.1. Влияние СД на заболевания, вызванные ВГС

DM ускоряет прогрессирование цирроза печени с инфекцией HCV и ослабляет противовирусный эффект. Частота всех осложнений цирроза выше у пациентов с диабетом ХГС, включая кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода, асцит, печеночную кому, ГЦК, спонтанный бактериальный перитонит (САД) и почечную недостаточность на основе тяжелого гепаторенального синдрома, похожего на заболевание печени (HRS). смертность от цирроза печени [33]. Когда СД, метаболический синдром и НАЖБП с инфекцией ВГС сосуществуют, болезнь легче переходит в фиброз, цирроз и ГЦК [34]. В исследовании сообщалось, что диабет является независимым фактором прогнозирования цирроза (скорректированный HR 1,9, 95% ДИ: 1,05–3,43,

Среди пациентов с циррозом печени, связанных с ВГС, по сравнению с пациентами без диабета, пациенты с диабетическим циррозом имели более тяжелую печеночную энцефалопатию (HE) (35% легкая, 60% тяжелая по сравнению с 58% легкой и 20% тяжелая) (), а также были относительно серьезными. болезни печени [36].Ретроспективное исследование, проведенное в США, показало, что среди пациентов с компенсаторным циррозом и диабетом HE и острая почечная недостаточность были наиболее частыми осложнениями и имели более высокий HR для декомпенсированных клинических проявлений (асцитическая жидкость: HR 1,67, 95% ДИ 1,45–1,91, варикозное кровотечение. : ОР 1,72, 95% ДИ 1,58–1,87 и острая почечная недостаточность: ОР 1,54, 95% ДИ 1,44–1,65) и развитие САД и рака печени по сравнению с пациентами с только циррозом [37]. пациентов с компенсацией, и результаты показывают, что пациенты с СД связаны с более высокой общей смертностью или трансплантацией печени с отношением субопасности (sHR) 2,2 (95% ДИ: 1,04-4,6) и декомпенсированными проявлениями печени с sHR 1,9 (95% CI: 1.05-3.3) () после корректировок [38]. СД среди пациентов с циррозом печени с фиброзом по шкале Исхака 6 () продемонстрировал значительно повышенный риск ГЦК с HR 3,28 (95% ДИ 1,35–7,97).

) у пациентов с сахарным диабетом, страдающих ХГС, снижает частоту возникновения ГЦК [40].

3.2.2. Влияние заболеваний, вызванных ВГС, на СД

Хроническая инфекция ВГС вызывает ряд внепеченочных проявлений, включая эндокринную дискразию или дисболизм, которые могут приводить к увеличению заболеваемости или смертности, влияя на прогрессирование диабета [41].

Цирроз, вызванный ВГС, выступает в качестве независимого фактора риска роста числа случаев СД2 [42]. Риск СД2 у пациентов с циррозом печени выше, чем у пациентов без цирроза. У лиц с циррозом печени вероятность развития СД2 в 1,5 раза выше, чем у лиц без цирроза (

Растущая частота СД2 и уровня глюкозы в крови натощак (ВБР) связана со степенью цирроза печени с инфекцией ВГС. Инфекция ВГС является ведущим предиктором СД2, наряду с категорией фиброза-4 (FIB4), пожилым возрастом и большим ИМТ [32].

3.2.3. Влияние устойчивого вирусологического ответа (УВО) на СД

Устранение инфекции HCV улучшает прогноз заболеваний, вызванных HCV, включая возникновение рака печени и снижение связанной с печенью смертности [43]. Эффективность противовирусного лечения может улучшить иммунную систему человека [44].

В настоящее время лечение противовирусными препаратами прямого действия (ПППД) улучшает показатели FBG и гликированного гемоглобина (HbA1C) у пациентов с диабетом ХГС и снижает частоту СД2 и сердечно-сосудистого риска у пациентов с ХГС [45]. После ковариантной корректировки УВО может быть независимым фактором снижения риска СД в будущем. Ретроспективное исследование, проведенное при лечении пациентов с СД по схеме ПППД, показало снижение частоты встречаемости СД у пациентов с УВО (231/3748 6,2%, 95% ДИ: 0,65–0,96) [42].

По сравнению с пациентами, не получающими терапию интерфероном или противовирусными препаратами прямого действия (ПППД), пациенты с УВО имеют меньший риск диабетических осложнений, включая острую ишемическую болезнь сердца (sHR: 0,36,), терминальную стадию ХБП (sHR: 0,46,), церебральную инфекцию. инфаркт (sHR: 0,34,) и заболевания сетчатки (sHR: 0,24) [46].

3.2.4. Взаимодействие между противовирусным лечением и ИР

Хроническая инфекция ВГС и индуцированные ВГС метаболические заболевания тесно влияют друг на друга, поскольку сосуществующие метаболические нарушения с инфекцией ВГС повышают риск ГЦК, переходящего в развитый фиброз [47].

Устранение HCV может изменить ИР и улучшить чувствительность к инсулину, препятствуя появлению симптомов и осложнений, вызванных ИР [31]. Проспективное исследование случай-контроль включало 68 субъектов с устойчивым фиброзом (F3-F4), инфицированных HCV-генотипом 1, получавших ПППД, а 65 не получали лечения. Большинство пациентов с УВО улучшили ИР, а некоторые достигли нормальных уровней ИР. Улучшение ИР и снижение HOMA-IR были тесно связаны с клиренсом ВГС (), однако у пациентов с фиброзом ИР все еще наблюдалось [31].

3.3. Вероятные механизмы

Гипергликемия и гиперинсулинемия генерируют матричные белки и дополнительные связанные с фиброзом предшественники звездчатыми клетками печени (HSC), которые впоследствии ускоряют прогрессирование цирроза [48]. Кроме того, при СД проявляется ряд физиологических или патологических проявлений, таких как активация HSC, воспалительные изменения, апоптотический процесс, образование новых кровеносных сосудов и капиллярные изменения в синусе печени, что влияет на фиброзную и цирротическую прогрессию [ 49]. Сам HCV также принимает участие в развитии диабета. ВГС в основном проникает в клетки печени, вырабатывая вещества для эндокринной регуляции [50, 51]. Возможно, существует корреляция между белками HCV и сигнальным каскадом инсулина [51]. Провоспалительные цитокины, вызванные распространением ВГС, такие как интерлейкин 6 (ИЛ-6), также относятся к ИР [52].

Белки, секретируемые жировой тканью, такие как лептин и адипонектин, помогают регулировать гликометаболизм, липометаболизм и энергетический обмен [30, 53]. Кроме того, конкретный адипонектин может улучшить чувствительность к инсулину. Повышенная секреция фактора некроза опухолиα (TNF-α), и усиленный супрессор передачи сигналов цитокинов 3 (SOCS3) [53] приводят к повышенной экспрессии ROS и других провоспалительных цитокинов, влияя на передачу сигналов инсулина и дисфункцию клеток [54].

Кроме того, HCV также вызывает дислипидемию. Сниженное ингибирование инсулина продукции глюкозы в печени (HGP) и ускоренное разложение тканей привело к увеличению количества свободных жирных кислот, что в дальнейшем вызывает гипергликемию и гипертриглицеридемию. Это прогрессирование участвует в развитии СД, а также в значительной системной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности [55].

3.4. Ведение СД при заболеваниях, связанных с ВГС

В настоящее время ПППД являются препаратами первого выбора для лечения ВГС. Более эффективный контроль цирроза, вызванного ВГС, может эффективно минимизировать неблагоприятные последствия СД и их факторы риска, связанные с СД, улучшая клинические исходы диабета. Мощные и безопасные ПППД способствуют снижению уровня выведения вируса более чем на 95%, и на основании этих результатов в будущем может быть осуществлено излечение от HCV [51]. С элиминацией HCV контролируется не только репликация HCV, но и ремиссия повреждения печени, метаболические нарушения и иммунологические нарушения [43, 44]. Кроме того, снижаются показатели смертности от рака печени и связанных с ней заболеваний [43]. Показатели снижают частоту СД2, а также сердечно-сосудистый риск, улучшая чувствительность к инсулину и β-функция и снижение FBG, C-пептида, HOMA-IR и HbA1C [45, 51]. В течение всего курса лечения ПППД или в течение 12-недельного периода наблюдения контроль глюкозы у пациентов с СД2 с помощью пероральных препаратов не снижает дозировку лекарств, но наблюдалось снижение использования инсулина среди тех, кто проходил лечение инсулином [ 32].

4. Взаимосвязь между DM и заболеваниями, связанными с вирусом гепатита B (HBV).

4.1. Эпидемиологические характеристики заболеваний, связанных с ВГВ

Как упоминалось выше, цирроз - очень частая причина смертности во всем мире. В отличие от западных и промышленно развитых стран, большинство пациентов с циррозом печени, инфицированных ВГВ, в азиатских странах, особенно в Китае, не имеют ни БАП, ни НАЖБП [7]. Перед противовирусной терапией у пациентов с хроническим гепатитом В (ХГВ) может развиться выраженный фиброз и предшественник цирроза [56]. В 2015 г. около 900 000 человек умерли от болезней, инфицированных вирусом гепатита В, включая 450 000 циррозов и его осложнений, с детализированной популяцией 0,35 миллиона человек с ГЦК и 0,1 миллиона человек с острым ВГВ [7]. С распространением вакцин распространенность ВГВ постепенно снижалась [57]. Либо хронический ВГВ, либо СД увеличивают риск цирроза печени. Китайское исследование показало, что диабет является одним из опасных факторов рака печени среди пациентов с хронической HBV-инфекцией, наряду с такими факторами риска, как курение сигарет и высокая ценность HBV [58]. ВГВ, диабет и ИР взаимодействуют друг с другом. ИР играет жизненно важную роль при сахарном диабете и метаболическом синдроме. Инфекция HBV может повлиять на метаболизм липидов. Серповидные исследования показали, что диабет может влиять на прогрессирование заболеваний печени [59].

4.2. Взаимодействие между СД и заболеваниями, связанными с ВГВ
4.2.1. Влияние СД на заболевания, вызванные ВГВ

СД увеличивает риск цирроза печени, особенно у мужчин [60]. Возникновение диабета, а также ожирения и метаболического синдрома в сочетании с инфекцией HBV не только усугубляет повреждение печени, характеризующееся повышенным повышением уровня аланинаминотрансферазы, но также приводит к быстрому развитию гепатопатии, точно так же, как возникновение и прогрессирование цирроза или даже опухоли печени [ 58, 61]. Проспективное исследование, проведенное в Китае, показало, что СД и гипергликемия связаны с повышенным риском рака печени и заболеваний печени, связанных с ВГВ, даже у пациентов с ХГВ с нормальным метаболизмом глюкозы в крови. Наряду с повышенным уровнем глюкозы в плазме на 1 ммоль / л, риск цирроза или ГЦК у диабетиков, инфицированных HBV, будет повышен (скорректированные отношения рисков 1,04 и 1,07, соответственно) [61]. Эффект гипогликемической терапии может повлиять на исходы цирроза HBV. Когортное исследование, проведенное в период с 1997 по 2009 год на Тайване у пациентов с хроническим гепатитом B, показало, что слабый ответ на инсулин и / или сульфонилмочевину (

) предсказал возникновение онкологических или цирротических осложнений () [62].

Чтобы изучить влияние СД2 на цирроз, связанный с ВГВ, на заболеваемость и смертность, Hsiang et al. выявили, что риск рака печени увеличился (

) среди пациентов с СД и циррозом, связанным с ВГВ. DM влияет на клинические исходы пациентов с циррозом HBV и выступает в качестве предикторов тяжелых заболеваний печени, таких как HCC (HR 2,36, 95% CI 1,14-4,85), декомпенсаторных осложнений (HR 2,04, 95% CI 1,16-3,59) и смерти. частота или ортотопическая трансплантация печени (ОТП) [62]. Впервые возникший диабет действует как независимый фактор прогнозирования цирроза, связанного с HBV, в многофакторном анализе по регрессии ЦОГ (ОР: 2,01, 95% ДИ: 1,39, 2,91) [60].

4.2.2. Влияние заболеваний, связанных с ВГВ, на СД

Степень воспаления и фиброза влияет на риск СД. Риск развития СД2 у лиц, у которых развивается цирроз HBV, был выше, чем у лиц без цирроза (отношение шансов

95% ДИ 1,43–2,13) ​​[63]. В период с 1998 по 2003 год когортное исследование пациентов с HBV показало положительную корреляцию между диабетом и степенью фиброза по e-антигену гепатита B (HBeAg) - отрицательному среди греческих субъектов [64]. В другом французском когортном исследовании участвовали пациенты с хроническим ВГВ в период с 2008 по 2013 год, и результаты многофакторного анализа показали, что диабет считался фактором риска прогрессирующей гепатопатии (aHR 1,40, 95% ДИ: 1,32–1,48) [59].

Период инфицирования ХГВ в анамнезе связан с заболеваемостью СД. Шен и др. обнаружили положительную взаимосвязь между циррозом и риском диабета у пациентов с хроническим гепатитом В с длительным анамнезом (т.е.> 5 лет), что в четыре раза увеличивает риск диабета. Изменение повышенных уровней гамма-глутамилтранспептидазы (GGT) выше 4-кратного верхнего предела нормы (ULN), а не АЛТ, повлияло на диабетический риск после поправки на различные переменные факторы [65]. Кроме того, среди пациентов с диабетом наблюдались высокие уровни триглицеридов, FBG, HbA1c и секреции инсулина, а также холестерина липопротеинов пониженной плотности (ЛПВП) [65].

Такие факторы, как семейная агрегация ХГВ, возникновение цирроза и HBeAg-положительный статус, а также более высокий уровень ДНК HBV (более 106 копий / мл) снижали OR прогрессирования СД2 по данным логистического регрессионного анализа со значениями OR 2,36 (95% ДИ 1,18). -4,71), 1,66 (95% ДИ 1,02–2,70), 1,81 (95% ДИ 1,21–2,70) и 2,84 (95% ДИ 1,73–4,66) [65].

4.2.3. Влияние противовирусного лечения на СД

Наряду с СД более высокий ИМТ, более низкий FGF-21 () и более высокий AFABP вместе с уровнями HOMA-IR () показали корреляцию с более серьезным фиброзом / циррозом во время противовирусной терапии у людей, инфицированных ХГВ, и получили 3,7-кратный высокий риск. более серьезного фиброза и цирроза печени [66]. С помощью противовирусного лечения HBV мы можем найти новый способ регулирования гликометаболизма и липидного обмена [67].

Вакцинация - это самая основная мера предотвращения инфекции HBV [57]. Заболеваемость ГЦК была явно ниже среди детей в возрасте 6-19 лет, которым были сделаны прививки от HBV, чем среди детей, которым вакцинация не проводилась в неонатальном периоде. Также нестандартный процесс вакцинации был связан с возникновением рака печени [68].

Уменьшение осложнений цирроза может быть достигнуто путем эффективного подавления распространения вируса с помощью длительного применения терапии аналогами нуклеозидов. Благодаря моделям сопоставления оценок предрасположенности для возраста, пола, лечения с пониженным содержанием липидов, наличия сопутствующей дислипидемии и сахарного диабета, по сравнению с пациентами, получавшими ETV, пациенты, получавшие тенофовир дизопроксил фумарат (TDF-), получили пользу от снижения липопротеиновых липидов на 20%. компоненты профиля, в том числе снижение уровня липидов при сопутствующем нарушении липидного обмена при сахарном диабете. Липопротеиновые компоненты липидного профиля улучшили тенофовир за счет снижения уровней в разной степени, включая общий холестерин (ОХ) и холестерин липопротеинов низкой плотности. Эти противовирусные эффекты снижали тяжесть липидного обмена, улучшая прогноз атеросклероза и ССЗ, связанных с исходами СД [69].

4.3. Вероятные механизмы

Развитие воспаления и фиброза, вызванное HBV, приводит к гликемии и может, в свою очередь, участвовать в прогрессировании СД, а также дисфункции печени, которая, напротив, способствует развитию ИР. Кроме того, репликация HBV в различных органах и тканях участвует в развитии диабета. В отличие от HCV, HBV может реплицироваться в других органах или тканях, таких как поджелудочная железа и желчь. После репликации в поджелудочной железе β-клеточная функция нарушается HBV, что в дальнейшем приводит к нарушению метаболизма глюкозы в сыворотке [5]. Снижение массы гепатоцитов или портосистемное шунтирование вызывает гиперинсулинемию и вызывает резистентность к инсулину за счет снижения экспрессии рецептора инсулина. Дальнейшее увеличение потребности в секреции инсулина поджелудочной железы в конечном итоге приводит к диабету [70].

Анаболизм и катаболизм - две основные категории внутрипеченочного клеточного метаболизма глюкозы, которые состоят из глюконеогенного пути, аэробного гликолиза и пентозофосфатного пути [67]. Улучшение ОВ за счет гипергликемии может быть проблемой, связанной с серьезностью заболевания печени, вызванного ХГВ [67]. Любой фактор на молекулярном уровне, влияющий на описанный выше метаболический процесс, связан с возникновением СД.

Как регулятор глюконеогенеза, белок HBV X (HBx) [71] играет жизненно важную роль в стимулировании глюконеогенеза. Очевидно, что активация гена HBx для ключевых ферментов участвует в глюконеогенном пути, например, фосфоенолпируваткарбоксикиназы (PEPCK) вместе с глюкозо-6-фосфатазой (G6Pase) [67, 72]. Между тем, увеличение выработки глюкозы сопровождается повышенной экспрессией HBx, которая, как полагают, регулируется посредством сигнального пути оксида азота (NO) / JNK [67]. Белок Pre-S2 подавляет экспрессию гена рецептора инсулина, индуцируя IR после повышения секреции рецепторов растворимого фактора некроза опухоли, которые помогают контролировать и регулировать прогрессирование глюконеогенеза [5]. Некоторые регуляторы экспрессии HBV связаны с метаболизмом липидов и гликометаболизмом, такие как ядерные рецепторы гепатоцитов (HNF) и другие [73]. Желчные кислоты синтезируются в основном из холестерина в печени, влияя на прогрессирование переваривания и всасывания липидов, а также на активацию рецептора фарнезоида X (FXR) [67, 73]. Этот процесс фактически является связующим звеном между инфекцией HBV и метаболическим синдромом. Некоторые адипокины, связанные со стеатозом печени, связаны с фиброзом / циррозом HBV, включая белок, связывающий жирные кислоты адипоцитов (AFABP), который генерирует не только адипоциты и макрофаги, но и клетки Купфера [66].

4.4. Ведение СД и заболеваний, связанных с ВГВ

С распространением вакцин распространенность ВГВ постепенно снизилась [74]. Помимо противовирусного лечения, вакцинация против ВГВ улучшила заболевания печени и ГЦК [60], а иммунизация стала более успешной, легко снизив заболеваемость диабетом [5]. По сравнению со здоровыми людьми скорость прогрессирования СД среди носителей HBsAg почти в 3 раза (32,9%) по сравнению с носителями HBsAg-отрицательными [75]. Поскольку диабетики более восприимчивы к инфекции HBV, взрослые в возрасте от 19 до 59 лет без вакцинации должны пройти вакцинацию от гепатита B, чтобы избежать инфицирования HBV и дальнейшего ухудшения СД, связанного с HBV [76].

Подавление репликации вируса и серологического превращения HBeAg с помощью эффективной противовирусной терапии снижает вероятность возникновения СД и снижает контроль серьезных осложнений, связанных с диабетом, за счет улучшения статуса цирроза. Помимо подавления репликации вируса, пероральное противовирусное лечение способствует устранению некровоспалительной активности, вызванной хронической инфекцией HBV, снижает вертикальную передачу от матери к ребенку, останавливает или задерживает прогрессирование фиброза / цирроза, вызванного ХГВ, и снижает возникновение ГЦК. дальнейшее улучшение условий и качества жизни пациентов [57].

5. Заключение

За последние несколько десятилетий количество больных диабетом во всем мире увеличилось. К 2030 г. глобальный уровень заболеваемости взрослых больных диабетом может увеличиться с 6,4% до 7,7% [77]. СД и связанные с ним осложнения снижают качество жизни пациентов, сокращают продолжительность жизни, увеличивают смертность и усугубляют экономическое бремя [78]. Печень считается основным органом, поддерживающим метаболизм глюкозы [9, 70].

СД влияет на клинический исход пациентов с циррозом печени. Цирроз и диабет взаимодействуют и ухудшают состояние друг друга. У больных сахарным диабетом повышен риск декомпенсированных осложнений цирроза и заболеваний печени, что влияет на их смертность [6, 62]. В то же время нарушение функции печени увеличивает частоту СД и диабетических осложнений, что, наоборот, влияет на прогноз СД.

Лечение СД включает применение пероральных гипогликемических средств и инсулина и улучшение образа жизни, такого как соответствующие физические упражнения, полноценный сон и отказ от курения. Эти изменения могут улучшить СД и снизить риск осложнений СД [2]. Все больше свидетельств свидетельствует о том, что контроль цирроза печени, независимо от патогенеза, с помощью противовирусного лечения виртуальных заболеваний печени снижает тяжесть осложнений, связанных с диабетом. Принимая во внимание взаимосвязь между сахарным диабетом и заболеваниями печени, правильное лечение диабета и связанных с сахарным диабетом осложнений имеет первостепенное значение.

Раскрытие

Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке статьи.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов относительно публикации этой статьи.

Вклад авторов

Иньин Чжао внес большой вклад в обзор.

Благодарности

Это исследование было частично поддержано грантами Национального крупного проекта Китая в области науки и технологий (в рамках гранта 2018ZX10302206-003-00), Медицинского фонда У Цзепина (LDWJPMF-103-17001), Управления больниц Пекина по развитию клинической медицины специального назначения. Финансовая поддержка (XMLX201837) и Центр координированного медицинского развития органов пищеварения Управления больниц Пекина (XXT26).

Использованная литература

  1. К. Огурцова, Дж. Д. да Роша Фернандес, Ю. Хуанг и др., «Атлас диабета IDF: глобальные оценки распространенности диабета на 2015 и 2040 годы», Исследования и клиническая практика диабета, т. 128, pp. 40–50, 2017. Просмотр: Сайт издателя | Google Scholar
  2. Ю. Чжэн, С. Х. Лей и Ф. Б. Ху, «Глобальная этиология и эпидемиология сахарного диабета 2 типа и его осложнений». Обзоры природы. Эндокринология, т. 14, вып. 2, pp. 88–98, 2018. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  3. GBD 2017 Причины смерти Соавторы, «Глобальная, региональная и национальная возрастная и национальная смертность от 282 причин смерти в 195 странах и территориях, 1980–2017 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2017», Ланцет, т. 392, нет. 10159, pp. 1736–1788, 2018. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  4. М. Гжоргиева, Г. Митьё и Ф. Раджас, «Печеночный стресс, связанный с патологиями, характеризующимися нарушением выработки глюкозы». Клеточный стресс, т. 3, вып. 3, pp. 86–99, 2019. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  5. Ю. Чжао и Х. Син, «Другой взгляд на лечение сахарного диабета: борьба с вирусными заболеваниями печени», Журнал исследований диабета, т. 2017 г., идентификатор статьи 5625371, 7 стр., 2017 г. Просмотр: Сайт издателя | Google Scholar
  6. С. Х. Уайлд, Дж. Дж. Уокер, Дж. Р. Морлинг и др., «Сердечно-сосудистые заболевания, рак и смертность среди людей с диабетом 2 типа и госпитализацией алкогольной или неалкогольной жировой болезни печени», Уход за диабетом, т. 41, нет. 2, pp. 341–347, 2018. См .: Сайт издателя | Google Scholar
  7. С. К. Асрани, Х. Деварбхави, Дж. Итон и П. С. Камат, «Бремя болезней печени в мире». Журнал гепатологии, т. 70, нет. 1, pp. 151–171, 2019. Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
  8. Х. Ахмади и С. Т. Азар, «Заболевание печени и диабет: ассоциация, патофизиология и лечение». Исследования и клиническая практика диабета, т. 104, нет. 1, pp. 53–62, 2014. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  9. К. Д. Бирн и Г. Таргер, «НАЖБП: мультисистемное заболевание». Журнал гепатологии, т. 62, Приложение 1, вып. 1, pp. S47 – S64, 2015. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  10. М. Г. Нойман, С. В. Френч, Б. А. Френч и др., «Алкогольный и неалкогольный стеатогепатит», Экспериментальная и молекулярная патология, т. 97, нет. 3, pp. 492–510, 2014. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  11. Г. Таргер, А. Лонардо и К. Д. Бирн, «Неалкогольная жировая болезнь печени и хронические сосудистые осложнения сахарного диабета». Обзоры природы. Эндокринология, т. 14, вып. 2, pp. 99–114, 2018. См .: Сайт издателя | Google Scholar
  12. Э. Дж. Рафф, Д. Какати, Дж. Р. Блумер, М. Шорейба, К. Рашид и А. К. Сингал, «Сахарный диабет предсказывает возникновение цирроза и гепатоцеллюлярного рака при алкогольной печени и неалкогольных жировых заболеваниях печени», Журнал клинической и трансляционной гепатологии, т. 3, вып. 1, pp. 9–16, 2015. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  13. С. Макферсон, Т. Харди, Э. Хендерсон, А. Д. Берт, К. П. Дэй и К. М. Ансти, «Доказательства прогрессирования НАЖБП от стеатоза до фиброзирующего стеатогепатита с использованием парных биопсий: значение для прогноза и клинического ведения». Журнал гепатологии, т. 62, нет. 5, pp. 1148–1155, 2015. Просмотр: Сайт издателя | Google Scholar
  14. А. Мантовани, «Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) и риск сердечных аритмий: новый аспект оси печень-сердце», Журнал клинической и трансляционной гепатологии, т. 5, вып. 2, pp. 134–141, 2017. Просмотр: Сайт издателя | Google Scholar
  15. А. Мантовани, К. Д. Бирн, Э. Бонора и Г. Таргер, «Неалкогольная жировая болезнь печени и риск возникновения диабета 2 типа: метаанализ», Уход за диабетом, т. 41, нет. 2, pp. 372–382, 2018. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  16. К. С. Сунг, Д. С. Со, С. Дж. Ли, М. Ю. Ли, С. Х. Уайлд и К. Д. Бирн, «Неалкогольная жировая болезнь печени и риск возникновения диабета у субъектов, не страдающих ожирением». Питание, обмен веществ и сердечно-сосудистые заболевания, т. 29, нет. 5, pp. 489–495, 2019. Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
  17. А. Мантовани, Л. Минголла, Р. Риголон и др., «Неалкогольная жировая болезнь печени независимо связана с увеличением частоты сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых пациентов с диабетом 1 типа», Международный журнал кардиологии, т. 225, pp. 387–391, 2016. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  18. Г. Таргер, А. Мантовани, И. Пичири и др., «Неалкогольная жировая болезнь печени независимо связана с увеличением частоты хронических заболеваний почек у пациентов с диабетом 1 типа», Уход за диабетом, т. 37, нет. 6, pp. 1729–1736, 2014. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  19. П. Фарзанеги, А. Дана, З. Эбрахимпур, М. Асади и М. А. Азарбайджани, «Механизмы благоприятного воздействия физических упражнений на неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП): роль окислительного стресса и воспаления». Европейский журнал спортивной науки, т. 19, нет. 7, pp. 994–1003, 2019. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  20. Э. Гонсалес-Реймерс, Ф. Сантолария-Фернандес, М. К. Мартин-Гонсалес, К. М. Фернандес-Родригес и Г. Квинтеро-Платт, «Алкоголизм: системное провоспалительное заболевание». Всемирный журнал гастроэнтерологии, т. 20, нет. 40, pp. 14660–14671, 2014. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  21. A. Rocco, D. Compare, D. Angrisani, M. Sanduzzi Zamparelli и G. Nardone, «Алкогольная болезнь: печень и не только». Всемирный журнал гастроэнтерологии, т. 20, нет. 40, pp. 14652–14659, 2014. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  22. А. Гош, Л. Гао, А. Такур, П. М. Сиу и К. В. К. Лай, «Роль свободных жирных кислот в эндотелиальной дисфункции», Журнал биомедицинских наук, т. 24, вып. 1, стр. 50, 2017. Просмотр: Сайт издателя | Google Scholar
  23. Дж. Йошино, Б. В. Паттерсон и С. Кляйн, «Экспрессия CTGF в жировой ткани у людей связана с ожирением и инсулинорезистентностью». Ожирение, т. 27, нет. 6, pp. 957–962, 2019. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  24. С. Софик, Д. Э. Коэн и К. Р. Кан, «Роль диетической фруктозы и липогенеза de novo в печени при ожирении печени», Пищеварительные заболевания и науки, т. 61, нет. 5, pp. 1282–1293, 2016. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  25. Дж. М. Мато, К. Алонсо, М. Нуреддин и С. К. Лу, «Биомаркеры и подтипы нарушения липидного обмена при неалкогольной жировой болезни печени». Всемирный журнал гастроэнтерологии, т. 25, нет. 24, pp. 3009–3020, 2019. См .: Сайт издателя | Google Scholar
  26. Р. С. Р. Мекс и М. Дж. Ватт, «Гепатокины: связь неалкогольной жировой болезни печени и инсулинорезистентности». Обзоры природы. Эндокринология, т. 13, вып. 9, pp. 509–520, 2017. Просмотр: Сайт издателя | Google Scholar
  27. Д. М. Лебенштейн, М. Флисиак-Яцкевич, И. Бялокоз-Калиновска, А. Бобрус-Хоцей и И. Ковальска, «Гепатокины и неалкогольная жировая болезнь печени». Acta Biochimica Polonica, т. 63, нет. 3, pp. 459–467, 2016. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  28. С. Ланини, Р. Писапиа, М. Р. Капобианки и Г. Ипполито, «Глобальная эпидемиология вирусного гепатита и национальные потребности в полном контроле». Экспертная оценка противоинфекционной терапии, т. 16, нет. 8, pp. 625–639, 2018. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  29. Г. Себастьяни, К. Гкуватсос и К. Пантопулос, «Хронический гепатит С и фиброз печени». Всемирный журнал гастроэнтерологии, т. 20, нет. 32, pp. 11033–11053, 2014. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  30. Д. Гарсиа-Компеан, Х. А. Гонсалес-Гонсалес, Ф. Х. Лавалле-Гонсалес и др., «Современные концепции сахарного диабета и хронических заболеваний печени: клинические исходы, ассоциация с вирусом гепатита С и терапия», Пищеварительные заболевания и науки, т. 61, нет. 2, pp. 371–380, 2016. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  31. Л. Э. Адинолфи, Р. Невола, Б. Геррера и др., «Удаление вируса гепатита С с помощью противовирусных препаратов прямого действия и влияние на инсулинорезистентность у пациентов с хроническим гепатитом С». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии, т. 33, нет. 7, pp. 1379–1382, 2018. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  32. С. Дразилова, М. Яницко, Л. Складани и др. «Изменения метаболизма глюкозы у пациентов с хроническим гепатитом С, получающих противовирусные препараты прямого действия». Канадский журнал гастроэнтерологии и гепатологии, т. 2018, идентификатор статьи 6095097, 10 страниц, 2018. Просмотр: Сайт издателя | Google Scholar
  33. М. Дж. Саид, М. А. Олсен, В. Г. Паудерли и Р. М. Прести, «Сахарный диабет связан с более высоким риском развития декомпенсированного цирроза печени у пациентов с хроническим гепатитом С», Журнал клинической гастроэнтерологии, т. 51, нет. 1, pp. 70–76, 2017. Просмотр: Сайт издателя | Google Scholar
  34. Д. Э. Бэнкс, Ю. Боглер, Т. Бхукет, Б. Лю и Р. Дж. Вонг, «Значительные различия в рисках сахарного диабета и метаболического синдрома среди пациентов с хроническим гепатитом С в США», Диабет и метаболический синдром: клинические исследования и обзоры, т. 11, Дополнение 1, стр. S153 – S158, 2017. Просмотр: Сайт издателя | Google Scholar
  35. Й. Х. Йен, Ф. Й. Куо, К. М. Ки и др., «Диабет связан с выраженным фиброзом и прогрессированием фиброза у пациентов с хроническим гепатитом С, не относящимся к генотипу 3», Заболевания органов пищеварения и печени, т. 51, нет. 1, pp. 142–148, 2019. Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
  36. С. Х. Сигал, К. М. Станка, Н. Конторинис, К. Бодиан и Э. Райан, «Сахарный диабет связан с печеночной энцефалопатией у пациентов с циррозом HCV», Американский журнал гастроэнтерологии, т. 101, нет. 7, pp. 1490–1496, 2006. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  37. Т. Л. Лю, Дж. Трогдон, М. Вайнбергер, Б. Фрид и Барритт А.С. 4-й, «Диабет связан с клиническими явлениями декомпенсации у пациентов с циррозом». Пищеварительные заболевания и науки, т. 61, нет. 11, pp. 3335–3345, 2016. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  38. Л. Кальзадилья-Берто, Э. Вилар-Гомес, А. Торрес-Гонсалес и др. «Нарушение метаболизма глюкозы увеличивает риск печеночной декомпенсации и смерти у пациентов с компенсированным циррозом, связанным с вирусом гепатита С», Заболевания органов пищеварения и печени, т. 48, нет. 3, pp. 283–290, 2016. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  39. Б. Дж. Велдт, В. Чен, Э. Дж. Хиткот и др. «Повышенный риск гепатоцеллюлярной карциномы среди пациентов с циррозом гепатита С и сахарным диабетом». Гепатология, т. 47, нет. 6, pp. 1856–1862, 2008. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  40. Ю. Арасе, М. Кобаяши, Ф. Судзуки и др., «Влияние диабета 2 типа на риск злокачественных новообразований включает гепатоцеллюлярную карциному при хроническом гепатите С», Гепатология, т. 57, нет. 3, pp. 964–973, 2013. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  41. К. Гилл, Х. Газинян, Р. Манч и Р. Гиш, «Вирус гепатита С как системное заболевание: выходит за пределы печени», Гепатология Интернэшнл, т. 10, вып. 3, pp. 415–423, 2016. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  42. Дж. Ли, Т. Чжан, С. С. Гордон и др., «Влияние устойчивого вирусологического ответа на риск диабета 2 типа среди пациентов с гепатитом С в США», Журнал вирусных гепатитов, т. 25, нет. 8, pp. 952–958, 2018. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  43. Ф. Каррат, Х. Фонтейн, К. Доривал и др., «Клинические результаты у пациентов с хроническим гепатитом С после противовирусного лечения прямого действия: проспективное когортное исследование». Ланцет, т. 393, нет. 10179, pp. 1453–1464, 2019. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  44. И. Накамура, Ю. Фуруичи и К. Сугимото, «Восстановление активности естественных клеток-киллеров с помощью безинтерфероновой комбинированной противовирусной терапии прямого действия у пациентов с хроническим гепатитом С», Гепатологические исследования, т. 48, нет. 11, pp. 855–861, 2018. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  45. С. Дразилова, Дж. Газда, М. Яницко и П. Яркуска, «Связь хронического гепатита С с сахарным диабетом и сердечно-сосудистым риском в эпоху терапии ПППД». Канадский журнал гастроэнтерологии и гепатологии, т. 2018, идентификатор статьи 6150861, 11 страниц, 2018. Просмотр: Сайт издателя | Google Scholar
  46. Дж. Ли, С. С. Гордон, Л. Б. Рупп и др., «Устойчивый вирусологический ответ на лечение гепатита С снижает частоту осложнений, связанных с диабетом 2 типа», Пищевая фармакология и терапия, т. 49, нет. 5, pp. 599–608, 2019. См .: Сайт издателя | Google Scholar
  47. Л. Куна, Дж. Якаб, Р. Смолич, Г. Ю. Ву и М. Смолич, «Внепеченочные проявления ВГС», Журнал клинической и трансляционной гепатологии, т. 7, вып. 2, pp. 172–182, 2019. Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
  48. М. Колачи, Л. Малатино, А. Антонелли, П. Фаллахи, Д. Джуджиоли и К. Ферри, «Эндокринные расстройства, связанные с хронической инфекцией вируса гепатита С». Rev Endocr Metab Disord, т. 19, нет. 4, pp. 397–403, 2018. См .: Сайт издателя | Google Scholar
  49. Л. Элкриф, П. Э. Рауту, С. Сарин, Д. Валла, В. Паради и Р. Моро, «Сахарный диабет у пациентов с циррозом печени: клинические последствия и лечение». Liver International, т. 36, нет. 7, pp. 936–948, 2016. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  50. Р. Дж. Вонг и Р. Г. Гиш, «Метаболические проявления и осложнения, связанные с хронической инфекцией вируса гепатита С», Гастроэнтерология Гепатология, т. 12, вып. 5, pp. 293–299, 2016. См .: Google Scholar
  51. Г. Гастальди, Д. Гомес, П. Шнайтер и др., «Лечение противовирусными препаратами прямого действия улучшает периферическую чувствительность к инсулину у недиабетических, худых пациентов с хроническим гепатитом С», PLoS One, т. 14, вып. 6, статья e0217751, 2019. Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
  52. Ф. Негро, Д. Фортон, А. Кракси, М. С. Сулковски, Дж. Дж. Фельд и М. П. Маннс, «Внепеченочная заболеваемость и смертность от хронического гепатита С.», Гастроэнтерология, т. 149, нет. 6, pp. 1345–1360, 2015. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  53. Дж. Хам и Дж. Х. Джоу, «Связь между вирусом гепатита С и сахарным диабетом: улучшение инсулинорезистентности после искоренения вируса гепатита С», Клиническая болезнь печени, т. 11, вып. 3, pp. 73–76, 2018. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  54. А. Сингхал, А. Агравал и Дж. Линг, «Регулирование инсулинорезистентности и диабета типа II с помощью вирусной инфекции гепатита С: движущая функция циркулирующих миРНК», Журнал клеточной и молекулярной медицины, т. 22, нет. 4, pp. 2071–2085, 2018. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  55. П. М. Титченелл, М. А. Лазар и М. Дж. Бирнбаум, «Раскрытие регуляции метаболизма в печени с помощью инсулина», Тенденции в эндокринологии и метаболизме, т. 28, вып. 7, pp. 497–505, 2017. Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
  56. Ю. Л. Ву, К. Л. Шен и X. Ю. Чен, «Противовирусное лечение хронического гепатита В: безопасность, эффективность и прогноз», Всемирный журнал клинических случаев, т. 7, вып. 14, pp. 1784–1794, 2019. См .: Сайт издателя | Google Scholar
  57. Европейская ассоциация по изучению печени, «Руководство EASL 2017 по клинической практике управления инфекцией, вызванной вирусом гепатита B», Журнал гепатологии, т. 67, нет. 2, pp. 370–398, 2017. Просмотр: Сайт издателя | Google Scholar
  58. Х. Ли, Х. Сю и П. Гао, «Сахарный диабет является фактором риска гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита В в Китае», Монитор медицинских наук, т. 24, pp. 6729–6734, 2018. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  59. В. Малле, К. Хамед и М. Шварцингер, «Прогноз пациентов с хроническим гепатитом В во Франции (2008–2013 гг.): Общенациональное обсервационное и стационарное исследование». Журнал гепатологии, т. 66, нет. 3, pp. 514–520, 2017. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  60. З. Юноси, К. Кочемс, М. де Риддер, Д. Карран, Э. М. Бунге и Л. де Морлооз, «Следует ли вакцинировать взрослых с сахарным диабетом против вируса гепатита В? Систематический обзор сахарного диабета и прогрессирования гепатита B », Человеческие вакцины и иммунотерапевтические препараты, т. 13, вып. 11, pp. 2695–2706, 2017. Просмотр: Сайт издателя | Google Scholar
  61. W. K. Seto, «Хронический гепатит B и метаболические факторы риска: необходимость тщательных продольных исследований», Всемирный журнал гастроэнтерологии, т. 25, нет. 3, pp. 282–286, 2019. См .: Сайт издателя | Google Scholar
  62. J. C. Hsiang, E. J. Gane, W. W. Bai и S. J. Gerred, «Диабет 2 типа: фактор риска смертности печени и осложнений у пациентов с циррозом гепатита B», Журнал гастроэнтерологии и гепатологии, т. 30, нет. 3. С. 591–599, 2015.Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
  63. Дж. Чжан, Ю. Шен, Х. Цай, Ю. М. Лю и Г. Цинь, «Инфекционный статус вируса гепатита В и риск сахарного диабета 2 типа: метаанализ», Гепатологические исследования, т. 45, нет. 11, pp. 1100–1109, 2015. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  64. Г. В. Папатеодоридис, Н. Хризантос, С. Саввас и др., «Сахарный диабет при хроническом гепатите В и С: распространенность и потенциальная связь со степенью фиброза печени». Журнал вирусных гепатитов, т. 13, вып. 5, pp. 303–310, 2006. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  65. Ю. Шен, Дж. Чжан, Х. Цай и др., «Выявление пациентов с хроническим гепатитом В с высоким риском сахарного диабета 2 типа: перекрестное исследование с парным контролем», BMC Гастроэнтерология, т. 15, вып. 1, стр. 32, 2015. Просмотр: Сайт издателя | Google Scholar
  66. Л. Ю. Мак, К. Х. Ли, К. С. Чунг и др., «Связь адипокинов со стеатозом и фиброзом печени у пациентов с хроническим гепатитом В, принимающих долгосрочные аналоги нуклеозидов», Liver International, т. 39, нет. 7, pp. 1217–1225, 2019. См .: Сайт издателя | Google Scholar
  67. Y. X. Shi, C. J. Huang, и Z. G. Yang, «Влияние инфекции вирусом гепатита B на метаболический сигнальный путь в печени», Всемирный журнал гастроэнтерологии, т. 22, нет. 36, pp. 8161–8167, 2016. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  68. М. Х. Чанг, С. Л. Ю, К. Дж. Чен и др., «Снижение заболеваемости гепатоцеллюлярной карциномой у вакцинированных против гепатита В: последующее 20-летнее исследование», Журнал Национального института рака, т. 101, нет. 19, pp. 1348–1355, 2009. Просмотр: Сайт издателя | Google Scholar
  69. A. A. Shaheen, M. AlMattooq, S. Yazdanfar et al., «Тенофовир дизопроксил фумарат значительно снижает уровни липопротеинов в сыворотке крови по сравнению с терапией аналогами нуклеоз (т) идов энтекавира у хронических носителей гепатита B», Пищевая фармакология и терапия, т. 46, нет. 6, pp. 599–604, 2017. Просмотр: Сайт издателя | Google Scholar
  70. Т. Нишида, «Диагностика и клинические последствия диабета при циррозе печени: акцент на пероральном тесте на толерантность к глюкозе», Журнал эндокринного общества, т. 1, вып. 7, pp. 886–896, 2017. Просмотр: Сайт издателя | Google Scholar
  71. С. Багга, С. Рават, М. Адженджо и М. Дж. Бушард, «Опосредованная белком гепатита B (HBV) регуляция метаболических путей гепатоцитов влияет на репликацию вируса», Вирусология, т. 498, pp. 9–22, 2016. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  72. I. Bar-Yishay, Y. Shaul и A. Shlomai, «Метаболические сигнальные пути гепатоцитов и регуляция экспрессии вируса гепатита B», Liver International, т. 31, нет. 3, pp. 282–290, 2011. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  73. Б. Рази, С. Ализаде, А. Омидхода, Д. Имани и Р. Резаи, «Связь хронического гепатита В с метаболическим синдромом и его компонентами: метаанализ обсервационных исследований». Диабет и метаболический синдром: клинические исследования и обзоры, т. 11, Дополнение 2, стр. S939 – S947, 2017. Просмотр: Сайт издателя | Google Scholar
  74. Р. Айула, С. Ларион, Д. М. Попперс и Р. Уильямс, «Клинические факторы, связанные со скринингом на гепатит В и вакцинацией у взрослых из групп высокого риска», Всемирный журнал гепатологии, т. 11, вып. 1, pp. 86–98, 2019. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  75. Т. Т. Лао, К. Ю. Це, Л. Ю. Чан, К. Ф. Там и Л. Ф. Хо, «Статус носителя HBsAg и связь между гестационным диабетом и повышенной концентрацией ферритина в сыворотке крови у китаянок», Уход за диабетом, т. 26, вып. 11, pp. 3011–3016, 2003. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  76. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC), «Использование вакцинации против гепатита B для взрослых с сахарным диабетом: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP)», MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности, т. 60, нет. 50, pp. 1709–1711, 2011. См. На: Google Scholar
  77. Дж. Э. Шоу, Р. А. Сикри и П. З. Зиммет, «Глобальные оценки распространенности диабета на 2010 и 2030 годы», Исследования и клиническая практика диабета, т. 87, нет. 1, pp. 4–14, 2010. См. На: Сайт издателя | Google Scholar
  78. Т. Е. Сильва, М. Ф. Ронсони и Л. Л. Скьявон, «Проблемы диагностики и мониторинга диабета у пациентов с хроническими заболеваниями печени». Диабет и метаболический синдром: клинические исследования и обзоры, т. 12, вып. 3, pp. 431–440, 2018. См. На: Сайт издателя | Google Scholar

Авторское право

Авторское право & # x00A9 2019 Yingying Zhao et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая под лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.


В Соединенных Штатах может расти диабетическая ампутация

Отчет в Diabetes Care, официальном журнале Американской диабетической ассоциации, был опубликован после сообщений о росте заболеваемости диабетом и ожирением среди молодых людей, а также о резком росте цен на инсулин, что может означать, что диабет лечится неэффективно.

Согласно данным, опубликованным в Уход за диабетом, официальный журнал Американской диабетической ассоциации.

В исследовании, в котором оценивалась частота госпитализаций по поводу нетравматической ампутации нижних конечностей в период с 2000 по 2015 г. с использованием данных Национального опроса о состоянии здоровья, оценивались оценки для населения с диабетом и без него.

Плохо контролируемый уровень сахара в крови, который возникает при диабете, может ограничивать приток крови к голеням и пальцам ног, вызывая повреждение нервов, которое люди с этим заболеванием могут не почувствовать, пока проблемы уже не разовьются. У людей с запущенным диабетом могут образоваться незаживающие раны или язвы, что в конечном итоге приведет к потере поврежденного пальца ноги или части стопы или ноги.

Кардиолог Foluso A. Fakorede, доктор медицины, практикующий в дельте Миссисипи, недавно написал об опасностях нелеченных заболеваний периферических артерий и риске ампутации для Американский журнал управляемой помощи ® .

«Ежегодно происходит около 200 000 ампутаций нетравматического характера. Афроамериканцы в 4 раза чаще страдают ампутацией, связанной с диабетом, чем белые. В Соединенных Штатах каждые 17 секунд кому-то ставится диагноз диабета, и каждый день 230 американцев, страдающих диабетом, получают ампутацию », - написал Факореде. «Во всем мире считается, что каждые 30 секунд ампутируют ногу. И 85% этих ампутаций были результатом язвы диабетической стопы ».

Авторы обнаружили, что после нескольких лет спада частота ампутаций увеличилась на 50% в период с 2009 по 2015 год до 4,6 на каждые 1000 взрослых. Они отметили, что рост был особенно резким среди молодых людей (от 18 до 44 лет) и людей среднего возраста (от 45 до 64 лет). Эти группы с большей вероятностью будут незастрахованными, чем люди в возрасте 65 лет и старше, которые имеют право на участие в программе Medicare.

Отчет совпадает с сообщениями о том, что данные по утверждениям показывают, что у большего числа молодых людей диагностируют диабет и ожирение, а также с усилиями групп по защите интересов и Конгресса, направленных на решение проблемы резкого роста цен на инсулин за последнее десятилетие. Как врачи, так и пациенты говорят, что пациенты нормируют инсулин и пропускают дозы, что ставит под угрозу их долгосрочное здоровье, а Американская диабетическая ассоциация сделала снижение стоимости инсулина приоритетом.

Исследователи обнаружили, что на каждые 1000 взрослых с диабетом моложе 45 лет количество ампутаций упало с 2,9 до 2,1 с 2000 по 2009 год, а затем выросло до 4,2 в 2015 году.

На этой неделе комиссар FDA Скотт Готтлиб, доктор медицины, предупредил, что инсулин будет переведен из лекарственного препарата в биологический, чтобы повысить конкуренцию и снизить цены.


Обсуждение

Основные выводы

В этом систематическом обзоре популяционных исследований заболеваемости диабетом мы приводим доказательства того, что заболеваемость диагностированным диабетом увеличивалась в большинстве групп населения с 1960-х до начала 2000-х годов, после чего возникла закономерность тенденций выравнивания в 30% и тенденций к снижению в 36%. зарегистрированных популяций. Хотя из-за отсутствия данных по популяциям, не относящимся к европеоидам, глобальные тенденции в заболеваемости остаются неясными, эти результаты позволяют предположить, что тенденции эпидемии диабета в некоторых странах с высоким уровнем доходов повернулись в более обнадеживающем направлении по сравнению с предыдущими десятилетиями. Важно отметить, что эти результаты применимы преимущественно к диабету 2 типа, поскольку, хотя многие исследования не точно определяли тип диабета, заболеваемость диабетом 2 типа у взрослых на порядок выше, чем диабет 1 типа.

Страны, которые продемонстрировали стабильные или снижающиеся тенденции в последний период времени, были из Европы и Восточной Азии, без явной кластеризации или общих черт. Для стран, демонстрирующих тенденции к снижению или стабильному диабету, если бы данные о распространенности были использованы для понимания эпидемии диабета в этой стране, можно было бы получить другое сообщение. Например, национальные данные из Кореи показали, что распространенность диабета увеличилась с 2000 по 2010 год.59 Аналогичным образом в Швеции распространенность медикаментозного лечения диабета умеренно увеличилась с 2006 по 2014 год.43 В США распространенность диабета достигла плато, когда заболеваемость стала снижаться. . Однако у нас не было данных о заболеваемости во многих регионах мира, где зарегистрирован наиболее устойчивый и существенный рост распространенности, включая острова Тихого океана, Ближний Восток и Южную Азию. В этих областях все еще может происходить значительный рост заболеваемости. Отсутствие данных о заболеваемости для большей части мира в сочетании с обычным наблюдением несоответствия между показателями заболеваемости и распространенности, где такие данные существуют, подчеркивают важность использования данных о заболеваемости для понимания направления эпидемии диабета.

Заболеваемость может начать снижаться по нескольким причинам. Во-первых, мы могли бы начать получать пользу от мероприятий по профилактике диабета 2 типа, включая повышение осведомленности, просвещение и изменение факторов риска. Эти мероприятия включали как целевую профилактику среди лиц высокого риска, аналогичную той, что проводилась в исследовании «Профилактика диабета60» и Программу профилактики диабета6162 во многих странах63, так и менее интенсивные вмешательства с более широким охватом, такие как телефонные консультации в обществе в целом646567 Во-вторых, здоровье. в школах и на рабочих местах также были реализованы программы повышения осведомленности и образования, и произошло много изменений в физической среде, таких как введение велосипедных дорожек и парков упражнений.68 В-третьих, благоприятные тенденции в отношении отдельных факторов риска диабета 2 типа в некоторые страны предоставляют косвенные свидетельства позитивных изменений в снижении заболеваемости диабетом. Наконец, в США в последние годы есть некоторые свидетельства улучшения диеты и связанного с ней поведения, которые включают сокращение потребления сахаросодержащих напитков69 и жиров 70, небольшое снижение общего потребления энергии и снижение покупок некоторых продуктов.871

Аналогичное сокращение потребления сахаросодержащих напитков произошло в Норвегии72 и Австралии73, а потребление фаст-фуда снизилось в Корее.74 Некоторые из этих изменений могут быть связаны с падением заболеваемости диабетом. В некоторых странах, таких как Шотландия75, также наблюдается стабилизация распространенности ожирения, но это не повсеместно. В США, несмотря на более ранние исследования, предполагающие, что темпы роста ожирения могут замедляться, 7677 более свежие данные показывают небольшое увеличение.7879 Хотя некоторые данные подтверждают гипотезу о том, что эти профилактические мероприятия для диабета 2 типа и улучшение окружающей среды могут вызвать изменение поведения, достаточное для того, чтобы повлиять на заболеваемость диабетом, другие данные, такие как продолжающийся рост распространенности ожирения в США, 79 ставят под сомнение объяснения, лежащие в основе наших выводов о тенденциях заболеваемости диабетом.

Другие факторы также могли повлиять на зарегистрированную заболеваемость диабетом. Только 11% (n = 5) исследований, представленных здесь, проводили скрининг на недиагностированный диабет, и поэтому на тенденции могли повлиять долгосрочные изменения в диагностическом поведении. В 1997 году порог уровня глюкозы в плазме натощак для диагностики диабета был снижен с 7,8 до 7,0 ммоль / л, что могло увеличить диагностику новых случаев диабета 2 типа. В 2009-10 годах HbA1c был затем представлен как альтернативный способ диагностики диабета.80 Данные некоторых исследований показывают, что диагностический порог HbA1c выявляет меньше людей с диабетом, чем пороговые значения для глюкозы в плазме крови натощак, 8081 потенциально ведет к снижению оценки заболеваемости. Однако во многих исследованиях оценки распространенности, основанные только на глюкозе в плазме натощак и определениях HbA1c, схожи.82 Кроме того, поскольку HbA1c может быть измерен в состоянии без голодания (в отличие от теста на глюкозу крови натощак или перорального теста на толерантность к глюкозе), количество у людей, которые действительно проходят диагностическое тестирование, уровень HbA1c может быть выше. Николс и его коллеги56 сообщили, что среди семи миллионов застрахованных взрослых в США, несмотря на переход на HbA1c в качестве диагностического теста в 2010 году, заболеваемость диабетом не изменилась с 2010 по 2011 год.

Еще одно возможное объяснение снижения или стабилизации заболеваемости диабетом после середины 2000-х годов - это сокращение пула недиагностированного диабета83 за счет интенсификации диагностических и скрининговых мероприятий8384 и изменения диагностических критериев в течение предыдущего десятилетия80. поддерживают это мнение.41

Среди включенных исследований два исследования специально изучали шаблоны клинического скрининга параллельно с тенденциями заболеваемости. В этих исследованиях сообщалось, что доля населения, подвергшегося скринингу на диабет, со временем увеличивалась, а заболеваемость диабетом оставалась стабильной56 или снижалась.34 В то время как исследование Karpati34 объединило данные теста на глюкозу с тестом на HbA1c, исследование Николса и его коллег56 разделило эти два, и показали, что показатели как глюкозы, так и HbA1c со временем увеличивались. Третье исследование, проведенное в Корее, 36 также отметило, что заболеваемость диабетом снизилась в условиях увеличения числа участников национальной программы скрининга здоровья. Несмотря на внедрение HbA1c для диагностики диабета Всемирной организацией здравоохранения, эта практика не применяется повсеместно. Например, ни Шотландия, ни Гонконг не внедрили использование HbA1c для скрининга или диагностики диабета, и исследования в этих областях показали, что тенденции заболеваемости диабетом выравниваются, а тенденции к снижению соответственно.

Наши результаты, по-видимому, противоречат данным, показывающим рост глобальной распространенности диабета.13 Однако на рост распространенности может повлиять улучшение выживаемости людей с диабетом, поскольку это увеличивает продолжительность времени, в течение которого каждый человек остается в популяции с диабетом. Как показано в нескольких исследованиях в этом обзоре, 2341 смертность от диабета и заболеваемость диабетом могут снижаться, но до тех пор, пока смертность ниже, чем заболеваемость, распространенность будет расти. Поэтому мы утверждаем, что одного показателя распространенности недостаточно для отслеживания эпидемии диабета и других неинфекционных заболеваний.

Сильные и слабые стороны этого исследования

Ключевым преимуществом этой работы был системный подход и надежная методология для описания тенденций в заболеваемости диагностированным диабетом. Мы также представили отчетные тенденции, распределенные по приблизительным периодам времени, а также провели нашу собственную регрессию в точные периоды времени. Также следует учитывать следующие ограничения. Во-первых, мы не проводили формального поиска в «серой» литературе, потому что предварительный поиск «серой» литературы выявил только исследования низкого качества с неадекватными методологическими подробностями, чтобы обеспечить уверенность в любых наблюдаемых тенденциях заболеваемости, и, таким образом, обзор мог быть предметом систематической ошибки публикации. Во-вторых, мы не смогли получить данные по возрасту или полу по всем группам населения. В-третьих, невозможно было приспособиться к различным методам диагностики диабета или установить тенденции с помощью разных определений диабета. В-четвертых, большинство источников данных сообщали только о клинически диагностированном диабете, поэтому на них влияли методы диагностики и кодирования. В-пятых, тип исследования со временем менялся: большие наборы административных данных становились все более распространенными, а когортные исследования - менее распространенными с течением времени. Тем не менее, размер и отсутствие предвзятости добровольцев в наборах административных данных, вероятно, делают их менее предвзятыми. Наконец, данные были ограничены по странам с низким и средним уровнем доходов.

Выводы и вопросы без ответа

Этот систематический обзор показывает, что в большинстве стран, по которым имеются данные, частота диагностированного диабета увеличивалась с 1990-х годов до середины 2000-х годов, но с тех пор оставалась стабильной или снижалась. Профилактические стратегии и кампании по просвещению и повышению осведомленности в области общественного здравоохранения могли внести свой вклад в эту недавнюю тенденцию. Данные ограничены в странах с низким и средним уровнем доходов, где тенденции заболеваемости диабетом могут быть разными. Улучшение сбора, доступности и анализа данных о заболеваемости будет иметь важное значение для эффективного мониторинга эпидемии и направления усилий по профилактике в будущем.

Что уже известно по этой теме

Мониторинг эпидемии диабета в основном сосредоточен на регистрации распространенности диабета, которая продолжает расти, однако рост распространенности частично обусловлен улучшением медицинского обслуживания и снижением смертности.

Исследования заболеваемости диабетом немногочисленны, но среди тех, что существуют, некоторые сообщают о снижении или стабилизации заболеваемости диабетом.

Неизвестно, изменилась ли доля исследований, в которых сообщается о снижении заболеваемости, с течением времени.

Что добавляет это исследование

Этот систематический обзор опубликованных данных о тенденциях заболеваемости диабетом с течением времени показывает, что в большинстве стран, по которым имеются данные, заболеваемость диабетом (в основном диагностированный диабет) увеличивалась с 1990-х годов до середины 2000-х годов и с тех пор оставалась стабильной или снижалась.

Профилактические стратегии и кампании по просвещению и повышению осведомленности в области общественного здравоохранения могли способствовать такому выравниванию показателей, предполагая, что всемирные усилия по сдерживанию эпидемии диабета за последнее десятилетие могли быть эффективными.

Опубликованные данные были очень ограничены в странах с низким и средним уровнем доходов, где тенденции заболеваемости диабетом могут быть разными.


Когда началось повышение?

Несомненно, резкий рост заболеваемости детским диабетом произошел во многих группах населения во второй половине века. Обратная экстраполяция этих тенденций часто подразумевает нулевую заболеваемость в начале века, что явно не имело места. Поэтому нам нужно искать перегиб вверх. Единственная предыдущая попытка отследить заболеваемость диабетом 1 типа за столетие была сделана Krolewski et al.(32), которые пришли к выводу, что резкий рост заболеваемости инсулинозависимым диабетом произошел в США примерно в середине века. В Европе лучшие свидетельства снова поступают из Норвегии. Обследование в Осло в 1925–1954 годах было позже продлено до 1964 года, и было выявлено еще 3 368 пациентов. Было прослежено 97% записей. После исключения иногородних и пациентов, которым поставлен диагноз за пределами города, это число упало до 2 859 140 человек в возрасте до 20 лет на момент постановки диагноза, и 90–95% из них сразу начали получать инсулин. Заболеваемость увеличилась со стабильного исходного уровня 4,1 случая / 100 000 / год до нового уровня 8,4 / 100 000 / год за период 1955–1964 гг. (33). Позднее это исследование было рассмотрено Йонером и Сёвиком (34) в свете их национального обзора заболеваемости с 1973 по 1977 год и было сочтено достаточно надежным, чтобы подтвердить их собственный вывод о том, что за прошедший период произошло долгое изменение заболеваемости. Последовательные исследования показали, что заболеваемость детским диабетом в Норвегии увеличивалась до последнего десятилетия столетия (34–36), давая S-образную кривую заболеваемости за 75 лет, по которым имеется информация (рис. 2).

Исследования призывников подтверждают концепцию роста заболеваемости примерно в середине прошлого века. Первое общенациональное исследование призывников было проведено в Дании, стране, в которой с 1849 года все мужчины должны предстать перед призывной комиссией с 18 лет. Диабет, сертифицированный врачом, автоматически исключает военную службу, и исследование не только отслеживало медицинские записи почти всех случаев, зарегистрированных таким образом, чтобы проверить лечение инсулином, но также анализировало свидетельства о смерти людей, которые умерли до достижения этого возраста. Последовательные когорты мужского пола при рождении за период 1949–1964 гг. Включали 638 718 человек, из которых 1,652, по-видимому, имели типичный инсулинозависимый диабет к 18 годам, а еще 30 умерли от диабета до этого возраста. Совокупная скорость развития диабета 1 типа к возрасту 20 лет составила 2,37 / 1000 для первых восьми когорт новорожденных и 2,90 / 1000 для последних восьми. Регрессионный анализ показал, что заболеваемость диабетом удвоилась за 30-летний период с 1950-х годов, по-видимому, достигнув плато в конце 1970-х годов (37). Таким образом, в Дании, как и в Норвегии, в середине века наблюдался восходящий изгиб заболеваемости, а в последние десятилетия - S-образная кривая заболеваемости.

Заслуживают упоминания еще три учебы призывников. На Сардинии мужчин призывают на медицинское освидетельствование перед военной службой в возрасте 20 лет, поэтому распространенность диабета в этом возрасте была зарегистрирована для последовательных когорт рождения, начиная с 1936 года. Диабет был очень редким у мужчин, родившихся до 1945 года, но выросла более или менее линейно с 1960-х годов (38), хотя есть более недавние признаки плато (2). В ходе исследования, проведенного в Швейцарии, были изучены досье 514 747 мужчин из когорт года рождения, охватывающих четыре периода между 1948 и 1972 годами. Число мужчин с инсулинозависимым диабетом к возрасту 19 лет выросло на 62% за этот интервал (39). Аналогичное исследование, проведенное в Нидерландах, сообщило о повышении риска диабета 1 типа в среднем на 4,4% для каждой годовой когорты 18-летних призывников за период 1960–1970 гг. (40).

С 1965 года медикаментозное лечение диабета в Финляндии было бесплатным при наличии справки от врача. Это означало почти 100% установление. Ретроспективный анализ периода 1965–1984 гг. Показал преимущественно линейную тенденцию, эквивалентную увеличению на 2,4% по сравнению с аналогичным периодом прошлого года (41). В настоящее время Финляндия отличается от других скандинавских стран и Сардинии тем, что демонстрирует постоянный линейный рост заболеваемости (2).

В Великобритании детский диабет считался настолько редким и серьезным заболеванием, что в 1940-х годах около 10% детей были помещены в общежития. Опрос школьных медицинских работников в 1949 г. выявил 183 случая диабета, что означает, что им был подвержен 1 ребенок из 4300 в возрасте до 15 лет, хотя это, несомненно, заниженная оценка (42). Три национальных когортных исследования новорожденных, начатые в 1946, 1958 и 1970 годах, предоставляют более надежную информацию. В первой когорте только 1 ребенок из 5362 заболел диабетом к 11 годам по сравнению с 10/15 500 к 11 годам в 1958 году и 18/13 823 к 10 годам в 1970 году. Соответствующая распространенность линейно выросла с 0,1 до 0,6 до 1,3 / 1000 соответственно (п & lt 0,05) (рис. 3). Хотя эти небольшие проспективные исследования представляют интерес, потому что все случаи смерти в возрасте до 11 лет были тщательно изучены, и ни одно из них не было связано с диабетом (43,44).

Лучшие данные по США за этот период получены из исследования округа Эри. Он был создан в 1962 году для изучения заболеваемости и распространенности хронических детских болезней и включал идентификацию каждого пораженного ребенка путем ретроспективного изучения всех историй болезни из больниц, обслуживающих около 1 миллиона человек, за период 1946–1961 годов. По оценкам, от диабета страдает 1/1666 белых детей в возрасте до 16 лет, при этом за этот период было зарегистрировано 352 новых случая заболевания и пять смертей. Заболеваемость выросла с 6,6 на 100 000 / год в 1950–1952 гг. До 7,4 в 1953–1955 гг., 10,6 в 1956–1958 гг. И 11,3 в 1959–1961 гг. (45). Более поздний анализ, связывающий данные округа Эри со школьным обследованием в Мичигане, выявил рост заболеваемости диабетом в США (46). Есть некоторые сомнения в качестве подтверждения в этих исследованиях, но адекватных популяционных исследований на данный момент не хватает. Например, исследование проводилось в Рочестере за период 1945–1969 гг., Но в начале этого исследования в городе проживало всего 26 500 жителей (47). Первый регистр диабета был создан в округе Аллегейни с 1965 года, и зарегистрированные показатели заболеваемости варьировались от 10,1 до 16,0 на 100 000 в год в зависимости от пола и этнического происхождения. Хотя за период 1965–1976 гг. Не было зарегистрировано никаких изменений в заболеваемости, размер выборки был относительно небольшим для анализа временных тенденций, особенно когда проводился анализ подгрупп (48).

Таким образом, этот анализ подтверждает предположение Кролевски о том, что заболеваемость детским диабетом была относительно низкой и стабильной до середины столетия, а с 1950-х гг. И далее увеличивалась (32). Похоже, что это произошло примерно в то же время в различных средах от Северной Европы до США и Сардинии.


Резюме

СД2 больше не может считаться болезнью богатых стран, потому что более 60% населения мира, страдающего диабетом, - выходцы из развивающихся стран. Китай - главный эпицентр эпидемии диабета. Увеличение распространенности СД2 связано с изменениями в образе жизни, увеличением распространенности ожирения и генетическими факторами. Несмотря на большие успехи в генетических исследованиях, клиническая полезность генетической информации для прогнозирования, раннего выявления и профилактики СД2 остается на начальной стадии. Фармакогеномика - это развивающаяся область, которая исследует роль унаследованных и приобретенных генетических вариантов в ответе на лекарственные препараты и их эффективности и, таким образом, может внести вклад в выбор противодиабетических препаратов. Поскольку локусы, идентифицированные к настоящему времени, объясняют лишь небольшую часть предполагаемой наследуемости СД2, следует провести интенсивные исследования для дальнейшего выявления причинных вариантов СД2, эпигенетических модификаций, взаимодействий ген-ген и взаимодействия ген-среда, а также для перевода новых результатов в клиническую практику. Приложения.


Смотреть видео: De ce ne crește glicemia? Diabet de tip 2 (July 2022).


Комментарии:

  1. Fraser

    правильный ответ

  2. Toshicage

    Прошу прощения, но, по моему мнению, вы не правы. Я могу защитить свою позицию. Напишите мне в личку.

  3. Kalkis

    круто... было интересно почитать



Напишите сообщение